是我国和发展中国家主动脉瓣关闭不全的最常见的病因。由于瓣叶纤维化、增厚和缩短，影响舒张期瓣叶边缘对合。风心病时单纯主动脉关闭不全少见，常因瓣膜交界处融合伴不同程度狭窄，常合并二尖瓣损害。
也是常见的病因，在西方发达国家居第二位。感染性赘生物致瓣叶破损或穿孔，瓣叶因支持结构受损而脱垂或赘生物介于瓣叶间妨碍其闭合而引起关闭不全。即使感染已被控制，瓣叶纤维化和挛缩可继续。视损害进展的快慢不同，可表现为急性、亚急性或慢性关闭不全。
主动脉瓣环扩张症：是目前西方发达国家单纯主动脉瓣关闭不全较常见的病因。病理解剖特征是主动脉瓣叶基本正常，主动脉窦管交界和主动脉瓣环扩大，引起主动脉瓣对合不良或有较大的间隙，导致瓣膜关闭不全。常见的病因有马凡氏综合征、特发性主动脉扩张或升主动脉瘤、升主动脉夹层、退行性主动脉扩张、梅毒等。
①二叶主动脉瓣的发生率约占人群的的1%~2%，绝大多数可以维持正常的瓣膜功能至终身。但部分病例可以发生主动脉瓣关闭不全、主动脉瓣狭窄或两者并存。关闭不全的病例主要为一侧的瓣叶脱垂而致瓣膜关闭不全，其瓣叶常有增厚，瓣缘可以有蜷缩，但一般无明显钙化。②高位室间隔缺损或膜部大室缺引起主动脉瓣脱垂而致瓣膜关闭不全，其次为主动脉窦瘤破裂伴有相应瓣叶的脱垂。
主动脉瓣黏液样变性：
致瓣叶舒张期脱垂入左心室。偶尔合并主动脉根部中层囊性坏死，可能为先天性原因。
创伤性或医源性：
临床比较少见。创伤所致的主动脉瓣关闭不全多见于严重的胸部挤压伤或撞击伤，胸膜腔内压力骤然增高，动脉压骤增，引起瓣叶撕裂而致急性主动脉关闭不全。
其他原因：强直性性脊柱炎、类风湿关节炎、巨细胞主动脉炎等均可引起主动脉瓣关闭不全。
