得了Goodpasture综合征有什么症状,应该怎么治疗和护理

Goodpasture综合征
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Goodpasture综合征病因

确切病因不清,可能为多种病因共同作用的结果,一般认为与以下因素有关:

感染(40%):

呼吸道感染,特别与流感病毒感染是本病最常见的诱因,最近研究发现获得性免疫缺陷病患者感染卡氏肺囊虫肺炎(Pneumocystis Carinii Pneumonia)后,机体易产生抗GBM抗体,Calderon等报道4例HIV感染者中3例抗Ⅳ型胶原α3链抗体(抗GBM抗体)阳性,提示卡氏肺囊虫肺炎时肺泡损害可以诱发肺出血-肾炎综合征。

吸入碳氢化合物(20%):

接触汽油蒸汽,羟化物,松节油及吸入各种碳氢化合物。吸入这些物质,可能会引发Goodpasture综合征,还需要多为注意,做好预防措施。

吸入可卡因(10%):

Perez等报道1例长期吸烟的患者在吸用可卡因3周以后发生了肺出血-肾炎综合征。

发病机制

由于某些病因使机体同时产生了抗肺泡,肾小球基底膜抗体,并由此攻击了肾小球与肺,发生Ⅱ型变态反应,至于同时向肺泡和肾小球发生免疫复合物沉积并激活补体(Ⅲ型变态反应)的发病机理,尚无确切的解释。

1962年Steblay等人证实,肺出血-肾炎综合征的肾小球基底膜(GBM)损害是由抗GBM抗体介导,遂后大量的研究工作集中于分离和研究 GBM组分,寻找抗体针对的相应抗原及表明抗原的分子结构与特征,近年来随着分子生物学及生物化学的飞速发展,人们在新发现的胶原Ⅳ的α3(Ⅳ)链中,证 实α3(Ⅳ)链的NC1结构域是Goodpasture自身抗原,又称Goodpasture抗原,继而克隆了该抗原基因Co14A3,定位于第二条染色 体q35~37区域。

应用间接免疫荧光和免疫电镜技术证实,Goodpasture抗原不仅见于GBM,也分布于肾小管基膜(TBM),肺泡毛细血管基膜(ABM)及其 他组织基膜(如脉络膜,角膜,晶体,视网膜血管基底膜等处),但具有致病作用的Goodpasture抗原主要分布于GBM,TBM和ABM,抗原的隐匿 性造成其暴露过程的可逆性,体外可通过6mol盐酸胍或pH 3的强酸条件暴露α3NC1结构域,但体内抗原是如何暴露并产生免疫应答损伤GBM尚未完全明了,目前推测,在生理条件下Goodpasture抗原隐匿 在胶原Ⅳα3NC1结构域中,各种诱发因素(毒素,病毒感染,细菌感染,肿瘤,免疫遗传因素)及内毒素等均可激活上皮,内皮及系膜细胞增殖,并释放炎性介 质(IL-1,RDS,前列腺素,中性蛋白酶等),GBM等在细胞酶作用下,胶原Ⅳ高级结构解离,暴露Goodpasture抗原决定簇,刺激机体产生抗 体,导致免疫损伤,由于在全身毛细血管内皮层中唯有肾小球毛细血管的内皮层有窗孔,使得抗体可以与GBM抗原直接接触而致病,而ABM只有当受到某些外界 因素(如感染,吸烟,吸入汽油或有机溶剂)影响后,破坏其完整性使基底膜抗原暴露后肺部方出现病症,此即为何肾脏最易受累且受累程度与抗体滴度相一致,而 肺部受累程度与抗体滴度不一致的缘故。

本病患者HLA-DR2等抗原频率明显增高(达89%,正常对照仅32%),应用基因DNA限制性片段长度多态性分析还显示本病与HLA- DR4,HLA-DQβ链基因DQWLb和DQW3相关,表明HLA二类抗原相关的淋巴细胞在本病起一定作用,有实验发现,如果仅给受试动物抗GBM抗体 虽可产生GBM线条状沉着,但不发病,只有同时输入患病动物T细胞后受试动物才发病,如此证实T细胞在本病发病机制中起重要作用,近年的研究也发现,某些 细胞因子如肿瘤坏死因子,IL-1可以加重本病的发展。

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