(一)发病原因
本病的病因仍不明，研究表明儿童患者可能与巨细胞病毒感染有关，细胞转化因子α(Trasforming growth facter alpha)可能在成人和儿童发病过程中发挥作用，其作用在AIDS的患者中可以有类似Ménétrier病样肥厚性皱襞，可能与巨细胞病毒感染有关，Larsen复习文献并随访3个家庭后认为此病与遗传关系不大。
(二)发病机制
文献中常用巨大(giant)，大量(massive)，肥大，增生，息肉样以及水泡样(bulbous)等名词来描写胃黏膜的外观，病变可以是局限的，也可以是广泛的，一般常累及的部位为胃的泌酸区即胃底胃体的泌酸黏膜，但也可累及胃窦，甚至十二指肠近端，胃柔软光滑，有大而肿胀无弹力的皱襞，由深沟分开，肥大皱襞可达1.5cm宽，3～4cm高，胃的重量可增加到1200g，大部切除的胃常重于500g，巨大皱襞多在大弯，有的广泛有的局限，与正常黏膜连接可以是突然的，也可以是逐渐的，黏膜表面有渗出或糜烂，呈结节样或息肉样外观，常因大量黏液覆盖而看不清楚。
显微镜下所见主要是表层上皮的增生，使腺窝明显的延长和屈曲，伴随皱襞明显的增生，黏膜向上发生叠褶并将黏膜肌及血管也同时带入，两皱襞之间的基底黏膜可以正常也可能变薄，胃底腺长而直，壁细胞外观正常并分布在某些区域，但在其他部位可见腺囊性扩张，并有多数分泌黏液的细胞，在整个黏膜中黏液细胞约占1/3，严重者腺管全部变成腺窝，囊可穿透黏膜肌而至黏膜下层，据Maimon的描述，黏膜的变化很像慢性膀胱炎的隐窝。
可见中性粒细胞管型，固有层及黏膜肌层内淋巴细胞浸润，嗜酸细胞非常突出，胃萎缩的肠上皮化生在本病并不常见，黏膜肌肥厚，固有肌层也可以纤维化及水肿，黏膜下水肿，血管增多。
Kelly用电镜观察了7个患者的胃黏膜的超微结构发现胃上皮细胞的紧密连接(tight junction)明显增宽，并认为这是蛋白漏出的主要原因之一。
