(一)发病原因
系统性红斑狼疮(SLE)是以多种免疫调节功能障碍为特征的疾病，其伴发精神障碍的病因还不十分清楚，一般认为与自身抗体经免疫介导参与脑血管损伤，影响脑功能密切相关，可能的因素还有如下几点：
1.遗传 本病有明显的遗传倾向，同卵双生中同病率为69%，远高于异卵双生的3%，分子遗传学发现HLA-D位点可能与本病有关。
2.感染 一般认为本病可能与C型病毒感染有关，患者血内有多种抗病毒抗体，也有人认为与链球菌或结核杆菌感染有关。
3.激素 本病多发于女性，且多在生育期，故认为本病的发生可能与雌激素有关，当口服避孕药可促进本病的发生。
4.环境 有40%的患者对日光过敏，寒冷，强电光照射，创伤或精神紧张亦可诱发或加重本病。
(二)发病机制
系统性红斑狼疮的主要发病机制是免疫调节障碍，一个具有遗传素质的人在上述一种或多种因素作用下使机体免疫稳定功能发生紊乱，从而导致免疫调节功能失调，本病伴发的精神障碍甚多，引起精神障碍的机制尚不清楚，有以下一些学说：
1.免疫复合体说 在本病伴发精神障碍的病例中，发现脑内脉络丛有免疫球蛋白IgM沉积，脑脊液中免疫球蛋白IgG增高，有作者在有否精神障碍的两组红斑狼疮病例进行了对照，发现脑脊液的抗体增高，伴有精神障碍组为20/27(74%)，对照组仅为1/18(5.6%)。
2.脑血管病变说 从本病的病理解剖上发现有脑血管壁细胞浸润，肿胀，增生和坏死等，但实际上也存在着有病理改变而无精神症状者，而没有病理改变者却也可出现精神障碍，故仅此病理变化尚难加以解释。
3.淋巴细胞毒性说 有报道本病的血清淋巴毒阳性率79.8%，伴有精神障碍者为100%，William(1981)认为脑反应性淋巴细胞毒抗体对神经精神障碍起着重要作用，这是由于免疫复合物沉积于血脑屏障，使淋巴细胞毒得以进入脑内伴发。
4.重症并发症促进作用说 本病常并发多个脏器病损，如尿毒症，肝炎，心血管病，贫血，败血症和高热等，这些并发症能使脑细胞受到继发性损害，特别在尿毒症引起的中毒性脑病时。
5.诱发因素 全身感染，抗痉挛药，抗疟药，氯奎，抗精神病药，磺胺类，保泰松，妊娠和日光照射等常为诱发因素。
