结肠腺癌其病因尚未明确，但本病的发生可能跟以下几个因素相关：
一、环境因素，以饮食因素最重要，结肠腺癌的发病率与食物中的高脂肪消耗量有正相关系。另外，可能与微量元素缺乏、生活习惯改变有关。
二、遗传因素 ，遗传因素是结肠癌的发病原因之一。家族史：一级亲属得过结肠腺癌的，其下一代在一生中患此病比普通人群要多。大约1|4的新发病人有家族史。
三、炎症性肠病 患溃疡性结肠炎的病人比普通人得结肠腺癌要高得多，多见于幼年发病病变范围广病程长的患者，癌变常发生在扁平粘膜。炎症的增生性病变的发展过程中，常可伴有息肉形成，进一步发展为肠癌;克隆氏病或溃疡性结肠炎的发病机会是常人的30倍
四、血吸虫病、 血吸虫流行区和非流行区的结肠腺癌发病率与死亡率有明显区别，过去认为慢性血吸虫病患者 ，因肠壁血吸虫卵沉积与毒素刺激，导致大肠粘膜慢性溃疡，炎性息肉等，进而引起癌变。 对着个观点进行推测血吸虫卵沉积在结肠粘膜下引起慢性炎症和息肉样增生，是癌发诱因。
五、息肉 大部分结肠腺癌是从小的癌前病变发展而来的，发病的主要诱因是不良息肉。其中绒毛样腺瘤样息肉更容易发展成癌，癌变得发生率为25%左右;管状腺瘤样息肉恶变率为3%左右.
六、有关资料报道了胆囊切除术后结肠腺癌的发病率也在增高，有关学者认为与次级胆酸进入肠腔增加有关系。
