在收集病史时，患者可能因畏惧心理而隐瞒病情，医生应充分取得患者的信任与合作，重点了解其症状发生经过及家庭传染接触史，检查身体时应着重注意具有诊断价值的局部感觉障碍和神经粗大，如感觉障碍出现在皮损部位和麻木闭汗区域，则更具诊断价值，从皮肤组织中检查麻风杆菌(查菌)对诊断虽很重要，但查菌阴性时不能排除麻风，尤其在结核样型麻风多为阴性，查菌阳性时，还应注意与其他抗酸杆菌的鉴别，临床常用细菌指数(BI)和形态指数(MI)来表示麻风杆菌在组织中的存在状态，细菌指数或称细菌密度指数，是按照Ridely对数分级法检查各部位细菌密度之总和，再除以检查的部位数，Ridely计数法每一级度之间呈10倍之差，形态指数是表示完整的麻风杆菌(活菌)在总菌量中的比例，实际应用时较难标准化，故只报道描述细菌的形态，两种指数除反映麻风杆菌的含量和形态外，还可作为药物疗效评价的指标，此外，还应对麻风的类型，病变的活跃程度，引起的功能障碍程度，以及有无后遗畸残等作出诊断，以助临床正确的处理。
麻风主要应与各种皮肤病及各类神经炎进行鉴别，重要的易于混淆的皮肤病有各种皮癣，银屑病，药疹及各种红斑性皮肤病，应注意鉴别的神经炎包括各种感染性和中毒性神经炎，因神经通道受压迫引起的神经症状等，麻风虽有多种形态的皮损，但绝大多数都有同时存在的外周神经受累症状，此点与单纯皮肤病比较很有特征性和鉴别价值，如再配合皮肤刮片查菌和病理检查结果，一般均能作出正确诊断。
