据典型的体征和实验室检查结果，诊断并不困难，但需与以下情况鉴别。
鉴别诊断
(一)本病体征不很明显的病人需与正常生理情况相鉴别：如仅在胸骨左缘第2肋间闻及2级吹风样收缩期杂音，伴有第二心音分裂或亢进，则在正常儿童中亦常见到，此时如进行X线，心电图，超声心动图检查发现有本病的征象，才可考虑进一步做右心导管检查等确诊。
(二)较大的心室间隔缺损：因左至右的分流量大，其X线，心电图表现与本病可极为相似，体征方面亦可有肺动脉瓣区第二心音的亢进或分裂，因此可能造成鉴别诊断上的困难。
但室间隔缺损杂音的位置较低，常在胸骨左缘第3，第4肋间，且多伴震颤，左心室常有增大等可资鉴别，但在儿童病人，尤其是与第一孔未闭型的鉴别仍然不易，此时超声心动图，右心导管检查等有助于确立诊断。
此外，左心室-右心房沟通(一种特殊类型的心室间隔缺损)的病人，其体征类似高位心室间隔缺损，右心导管检查结果类似心房间隔缺损，也要注意鉴别。
(三)瓣膜型单纯肺动脉口狭窄：其体征，X线和心电图的表现，与本病有许多相似之处，有时可造成鉴别上的困难，但瓣膜型肺动脉口狭窄时，杂音较响，常伴有震颤，而肺动脉瓣区第二心音减轻或听不见;X线片示肺野清晰，肺纹稀少，可资鉴别，超声心动图见肺动脉瓣的异常，右心导管检查发现右心室与肺动脉间有收缩期压力阶差，而无分流的证据，则可确诊。
(四)原发性肺动脉高压：其体征和心电图表现，与本病颇为相似;X线检查亦可发现肺动脉总干弧凸出，肺门血管影增粗，右心室和右心房增大;但肺野不充血或反而清晰，可资鉴别，右心导管检查可发现肺动脉压明显增高而无左至右分流的证据。
