根据比较坚实的黄色，橘黄色丘疹和结节性损害可初步诊断为黄色瘤，重点在于区分原发性和继发性，原发性中为高脂蛋白血症性或非高脂蛋白血症性黄瘤病，注意有无系统性疾病，特别是心血管，胰腺，肝脏，内分泌，造血系统病变，测定血脂是必不可少的，组织病理有辅助诊断价值。
应与痛风鉴别，后者皮损主要发生于关节及软骨组织处，为正常皮色的硬结，常伴发关节炎，患处疼痛明显，与钙质沉着症鉴别，后者以皮肤坚硬的丘疹结节或肿块为特点，并可破溃排出乳酪色油状物质，创口是瘢痕愈合。
