高钙血症的诊断并不难，难的是高钙血症的病因诊断，只要校正后的血清钙浓度超过10.8mg/dl(2.7mmol/L)或离子钙超过5.4mg/dl(1.35mmol/L)即可诊断高钙血症，有时需要通过多次检测才能确诊。
通常无症状性高钙血症一般见于原发性甲状旁腺功能亢进症;而大多数情况下，恶性肿瘤所致的高钙血症表现严重，难于处理(如伴有贫血，体重减轻，低蛋白血症等)，且恶性肿瘤患者从发现高钙血症到死亡的时间常常不到6个月;如果患者无其他症状而仅有高钙血症，或有高钙血症的某些表现如肾结石时间长达1～2年，那么恶性肿瘤的可能性非常小，临床上据此有助于高钙血症的鉴别，此外，放免(双抗法)检测PTH和用特异的放射免疫分析法检测血中的PFHrP，对于高钙血症的鉴别诊断具有重要意义;仔细了解患者的饮食习惯以及服用各种维生素和药物的历史对于发现某些少见病因具有不可低估的价值，对疑诊为维生素D3中毒或结节病等肉芽肿性疾病者，检测血浆25(OH)D3，或1，25-(OH)2D3水平具有重要的鉴别价值。
