诊断
首先应肯定血中冷球蛋白是否增高，作出冷球蛋白血症的诊断，临床上出现皮肤紫癜及荨麻疹，或有雷诺现象，关节痛，肝，脾，淋巴结肿大及周围性神经炎等表现，可确定冷球蛋白血症诊断，之后，可进一步作出分型;结合临床及化验查明病因，再作出原发性和继发性冷球蛋白血症的诊断，如伴有肾损害，应结合实验室检查结果及肾活检情况诊断本病。
鉴别诊断
1.与肾小球疾病相鉴别 早在1975年McIntosh等在75例链球菌感染后肾小球肾炎及16例非链球菌感染后急性肾小球肾炎病人，在发病1个月内的血清中查到冷球蛋白，肾小球沉积物主要为IgG-C3或IgG-IgM-C3，1例含有纤维蛋白原，膜增生性肾小球肾炎Ⅰ型中有20%～50%血清冷球蛋白阳性，C3多数正常，此外有人发现在急进性肾小球肾炎病人的血清中存在IgM-IgG或IgM-IgA。
2.原发性与继发性冷球蛋白血症进行鉴别 原发性冷球蛋白血症是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻，继发性冷球蛋白血症患者具有明确的病因。
除多发性骨髓瘤，原发性巨球蛋白血症及其他淋巴细胞增生性疾病之外，如过敏性紫癜，系统性红斑狼疮，舍格伦综合征，分流性肾炎，坏死性血管炎及类风湿性多关节炎等部分病人血清中也可存在冷球蛋白，这些疾病均可引起肾损害，且在病损处证实有冷球蛋白。
