诊断
由于对本病症状的多样性常多缺乏认识，临床医生必须经常留心本病出现的可能性，对于骨髓瘤或其他浆细胞疾病以及经过长期治疗未能治愈的炎症，尤其要考虑本病的可能，应在怀疑本病时及时进行组织活检以明确诊断。
肾脏是淀粉样变最常见和早期受累的器官，凡有以下情况应作进一步检查，以确定有无肾脏淀粉样变：
1.多发性骨髓瘤患者或不明原因在血清或尿中出现M蛋白的患者，同时出现大量蛋白尿，肾功能不全，充血性心力衰竭，外周神经感觉或运动障碍，腕管综合征或肝脾肿大。
2.中老年患者出现不明原因蛋白尿，肾病综合征，慢性肾衰竭而肾脏体积未缩小者。
3.有明确类风湿关节炎，血清阴性脊柱关节病或慢性感染性疾病或炎症(如结核，支气管扩张，骨髓炎，慢性肾盂肾炎，结节性多动脉炎等)，出现蛋白尿或肾病综合征以及其他淀粉样变相关临床表现。
4.长期透析的患者出现腕管综合征，关节病或溶骨性损伤者。
病理学检查是最可靠的确诊方法，85%～95%为肾活检阳性，肝活检阳性率较低，又有大出血的危险，故应慎重，直肠黏膜，牙龈，舌，口腔黏膜，皮肤及肌腱，抽吸的腹壁脂肪等标本易得，阳性率可达90%，也可优先考虑，活检组织刚果红染色阳性，在偏光显微镜下呈现特征性的红绿双折光，这是诊断本病的关键指标，组织电镜检查表现为无分枝的细纤维丝样结构有一定的特征性，应同时检查，由于组织病变范围与程度的不同，活检阴性不能排除本病。
SAP放射显像始于1988年，用来检测全身淀粉样蛋白沉积具有敏感，特异，全面，无创且可定量的特点，以123I标记高度纯化的SAP后静脉注射，能够特异地显示淀粉样蛋白的沉积部位，对AA蛋白的敏感率达100%，对AL蛋白的敏感率为90%，在放射剂量允许的范围内未显示不良反应，是淀粉样变比较理想的筛选试验。
进一步明确组织沉积物的化学组成与性质是诊断的重要环节，有助于确定相关的治疗选择以及对预后的判断，若组织标本经5%高锰酸钾处理后再进行刚果红染色，此法可用以间接区分淀粉样AA蛋白及AL蛋白，简便易行，AL蛋白刚果红着色且不易退色，而AA蛋白与刚果红亲和力差，故不易着色，更为准确的方法为免疫组化，能可靠，特异地显示各种淀粉样前体蛋白，目前大多数前述淀粉样蛋白(如AL，AA，TTR，β2-M，κ轻链，λ轻链，Alys，Afib 等)的单克隆抗体已商品化。
鉴别诊断
1.AL型淀粉样变性病与多发性骨髓瘤：AL型淀粉样变性的骨髓检查常表现为浆细胞计数增加，且两者的淀粉样蛋白均为AL型，使其一时很难与多发性骨髓瘤鉴别，如果骨髓浆细胞数少于25%，血或尿中存在少量单克隆蛋白，无相关的贫血，高钙血症和溶骨性损害，则AL型淀粉样变性的可能性更大。
2.AA型型淀粉样变性病与其各病因之间要注意鉴别。
