本病确定诊断以及与散发型CJD鉴别要靠对脑组织的组织病理学检查，但对临床病例脑活检是难以做到的，其他实验室检查尚不能做到确定诊断，但对诊断可有重要的参考意义。
nvCJD与散发型CJD鉴别的主要区别在于以下几点：
1.发病年龄 nvCJD的病例大多数都在40岁以前发病，而散发型CJD只有1%以下如此。
2.临床表现 nvCJD病程早期的临床表现以行为改变为主，而在散发型CJD痴呆为早期表现。
3.脑电图检查 nvCJD病例的脑电图缺乏三相慢波，但大多数散发型CJD病例则有此波。
4.神经病理学改变 nvCJD多数病例神经病理学上，脑组织斑块有针对朊病毒蛋白的染色，但这一现象在散发型CJD却是罕见的。
