诊断
根据中年发病，亚急性或慢性病程，有典型脊髓后索损害的症状和体征伴有精神症状，智能减退，周围神经及视神经损害，血清维生素B12水平低，胃吸收不良及贫血的改变，结合Schilling试验及其他辅助检查，一般不难作出诊断，但疾病早期，尤其是神经症状早于贫血出现时，诊断有一定困难。
鉴别诊断
1.脊髓压迫症：早期可单纯出现神经根刺激症状，并持续较长时间，感觉障碍呈上行性发展，一般从一侧开始，脊髓后索，侧索均可受累，表现为Brown-Sequard综合征，后期呈横贯性损害，有括约肌功能障碍，无脑及视神经损害，脑脊液蛋白升高，脊髓MRI造影有助确诊，常见病因有髓内，外肿瘤，颈椎骨关节病，颈椎管狭窄等。
2.多发性硬化：起病急，有明显的缓解与复发交替出现的病史，首发症状多为视力减退或复视，眼球震颤，小脑征，锥体束征，后索功能障碍，无对称性周围神经损害的表现，脑脊液检查，诱发电位，头颅CT和MRI均有助于诊断。
3.周围神经病：中毒，炎症，营养缺乏，血管疾病等引起的周围神经病可有四肢远端感觉障碍，类似脊髓亚急性联合变性中的周围神经损害，但一般无后索或侧索的改变，无维生素B12缺乏，结合病史，不难鉴别。
4.脊髓痨：脊髓后根及后索受累，出现变性萎缩，阿-罗瞳孔是较具典型的体征，结合患者有冶游史，梅毒血清学阳性可以鉴别。
