实验室检查对脾大的原因诊断有重要意义，包括血常规检查，血小板计数，网织红细胞计数，嗜酸性粒细胞计数，仔细行血细胞分类检查有利于发现病理性血细胞和其他异常细胞，血红蛋白电泳，红细胞脆性实验，酸溶血(Ham)，直接抗人球蛋白(Comb’s)，血液的寄生虫，原虫检查，肝功能检查，骨髓检查或骨髓活检，血清学抗原抗体检查;淋巴结穿刺或活检，脾穿刺或活检，腹水常规检查等，以上实验室检查可根据病史查体，初步做出诊断后，有针对性选择，对某些疾病往往可找到确定诊断的依据。
必要的器械检查，对确定脾大的原因，有重要的辅助诊断价值，常用的检查方法有：B型超声检查，超声心动图检查，X线检查，CT检查，磁共振检查，内镜检查，下腔静脉造影术。
对于脾大的诊断步骤，离不开以上几个方面，但在思维过程中要有主次，首先确定是不是脾脏肿大，脾脏肿大的程度，质度，第二步了解脾脏肿大的伴随症状和体征，通常通过了解病史及体格检查来完成;通过了解病史，体格检查可以对脾脏肿大的原因做出初步诊断，然后再选择性地做有关实验室检查和必要的器械检查，最后对脾脏肿大的原因做出诊断。
