1.血液检查
(1)周围血象：贫血程度轻重不一，晚期常见严重贫血，白细胞计数可以正常，增多或减少，血小板计数大多减低，血片中红细胞可形成钱串状，出现于血浆球蛋白很高的患者，约20%患者可出现少数骨髓瘤细胞，红细胞沉降率大多很高。
(2)异常球蛋白测定：
①约95%患者出现高球蛋白血症和M蛋白，血清总蛋白质超过正常，球蛋白增多，白蛋白正常或减少，白球蛋白比例倒置，应用免疫电泳，按M成分的不同，可分为下列各型：IgG型占50%～60%;IgA型占20%～25%;凝溶蛋白或轻链型占20%;IgD型占1.5%，常伴有λ轻链;IgE型和IgM型则甚为罕见，分别仅占0.5%和小于0.1%，此外，尚有1%的多发性骨髓瘤患者血清中不能分离出M蛋白，称“非分泌型”骨髓瘤，少数患者血清中尚存在冷球蛋白，后者在4℃低温自行沉淀，但在37℃重新溶解。
②本-周蛋白：本-周蛋白是多余轻链所构成，分子量小，可通过肾小球膜而从尿中排出，50%～80%的骨髓瘤患者可阳性，在本病初期，本-周蛋白常间隙出现，晚期才经常出现，故本-周蛋白阴性，不能排除本病，应反复查尿，最好查24h尿或将尿浓缩300倍，方可提高本-周蛋白检测阳性率。
(3)其他：由于骨质广泛破坏可出现高钙血症，血磷主要由肾脏排出，故肾功能正常时血磷正常，但晚期尤其是肾功能不全的患者，血磷可显著升高，由于骨髓瘤主要是骨质破坏，而无新骨形成，血清碱性磷酸酶大多正常或轻度增高，此与骨转移癌有显著区别，由于瘤细胞的分解，糖蛋白破坏，可出现高尿酸血症，严重时引起尿酸结石。
2.肾功能异常，BUN>10.71mmol/L(30mg/dl)，血清Cr>176.8μmol/L(2mg/dl)。
3.尿液检查 明显高尿酸血症，可见氨基酸尿，葡萄糖尿，磷酸盐尿，碳酸氢盐尿及50kD分子量以下的蛋白尿，病人尿中排出大量单克隆轻链蛋白，超过3.5g/d，营养较差使血清白蛋白减低，误诊为原发性肾病综合征者，尿液采用尿蛋白试纸浸渍(dipstick)试验往往阴性，而用醋酸加热法或考马斯亮蓝法尿蛋白定性3+～4+，尿蛋白电泳上白蛋白较少而球蛋白显著增多。
4.骨髓检查 具有特异诊断的意义，在疾病初期，骨髓病变可呈局灶性，结节性分布，一次检查阴性不能排除本病，宜作多部位穿刺，骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃，当浆细胞在10%以上，伴有形态异常，应考虑骨髓瘤的可能。
5.X线检查 常见下列征象：
(1)弥漫性骨质疏松。
(2)溶骨破坏。
(3)病理性骨折。
