1、巴比妥类及其他镇静安眠药依赖 巴比妥类及其他镇静安眠药，因其具有耐药性与依赖性(精神依赖、躯体依赖)已列入国际精神药物公约管制。但因为其是临床上不可缺少的，并广泛应用的药物，为合法处方用药，品种又多，所以形成依赖的潜在危险更大。其中对巴比妥类和甲喹酮(安眠酮)、格鲁米特(导眠能)、水合氯醛等所形成的依赖最为常见。巴比妥类使用迄今已70多年，自20世纪20年代即有其依赖性的报道。现认为中、短时作用的巴比妥类易形成依赖，并具有快速耐受性，其耐受性与依赖性平行发生。如戊巴比妥和司可巴比妥(速可眠)、最高日量分别达400mg或600mg，使用6～8周即可形成依赖。
服用巴比妥类药物后可解除紧张、获得欣快感，以致产生强烈的渴求欲望，甚至到非服药不可的程度，其精神依赖较吗啡、可卡因、苯丙胺类弱。由于耐药性的增高，剂量加大，如大剂量长期反复使用就会产生躯体依赖。其耐药性虽有增高，但不像海洛因，海洛因反复使用后可耐受初次剂量的1000倍。巴比妥类药物戒药后耐药性也迅速消失。文献报道，司可巴比妥日量在400mg以下不导致躯体依赖，一般依赖剂量为治疗量的4～50倍(相当于0.4～5g/d)。沈渔?(1980)报道巴比妥类及其他镇静安眠药依赖的剂量一般为治疗量的5～20倍。1例司可巴比妥依赖的患者，司可巴比妥2.0g/d，甚至达到4.0g/d，曾出现急性中毒。患者一般分几次口服，甚至细嚼慢咽，以享受其愉快感。
非巴比妥安眠药中，格鲁米特、甲喹酮、水合氯醛、氯美扎酮(芬那露)均可导致依赖性，其中甲喹酮的依赖倾向最高，故已有许多国家早已停止生产并禁止进口。
这类药物进入机体很快被吸收，分布于全身的各种组织，进入脑组织的快慢，取决于脂溶性的高低。司可巴比妥脂溶性较高，显效时间较快。巴比妥类在肝内经肝细胞微粒体中药物代谢酶的作用，使药物氧化而失效，氧化物可以呈游离状态或与硫酸结合由尿中排出。依赖性和耐药性的发展不如阿片类完全。耐药性的形成部分是由于药物的加速分解，部分是由于中枢神经细胞适应性的改变。其躯体依赖是在对中枢神经系统长期的中等程度的抑制形成的。
长期反复服用此类药物均可出现程度不等的慢性中毒症状，并可涉及机体各个系统。
(1)精神症状：典型的急性精神症状是意识障碍和轻躁狂状态。表现为烦躁不安、无目的乱走、言语兴奋、欣快但易疲劳，可持续数天或数周。另外还可有反应迟钝、共济失调、注意或记忆受损。
①急性中毒：长期服镇静安眠药依赖的患者，在周期性大量服药阶段可出现急性精神症状。最典型的是意识障碍和轻躁狂状态。意识障碍可仅表现为躁动不安、无目的乱走，也可表现为复杂的意识朦胧状态，历时一般短暂，数小时至数天。轻躁狂兴奋是较特征性症状，临床上与躁郁症的躁狂状态不易鉴别。不同之处，在于药物性轻躁狂患者易疲劳、言语兴奋、欣快、但无音联意联，可伴有部分遗忘并且是一过性的。所伴有的神经体征：如震颤、口齿不清、步态不稳等有鉴别意义。病程持续数天至数周。如果病人伴有明显的智能障碍，外观可与麻痹性痴呆十分相似。
②慢性中毒：长期大量服用者均可出现人格改变和明显的智能障碍。人格改变主要表现丧失进取心及对家庭和社会失去责任感。找药成为生活的中心任务，千方百计不择手段地偷药、骗药、或置家人生活于不顾大量买药。患者一般极力隐瞒自己的服药史，否认依赖或虽承认依赖但对服药数量、病程经过撒谎，直至戒断症状出现，无法忍受时才向家人或医生苦苦求药。也有的患者千方百计将药物带入病房或利用会客让家人送药。因此这类患者住院时应仔细检查，住院后应注意杜绝药物来源的各种途径。例如，不让患者有接触药物的机会，会客及购买药品时也应杜绝来源，此点应经常注意。如戒药过程中，患者情绪饱满，精力充沛，应注意检查是否偷服了药。
(2)躯体及神经系统症状及体征：病人消瘦、无力;食欲下降，胃肠功能不良;皮肤无光泽，面色灰暗。多汗，一紧张则大汗淋漓。皮肤划痕反应阳性。性功能明显低下或消失。常伴有药物中毒性肝炎。
(3)戒断综合征：一般于停药后1～3天出现，依赖的剂量越大，药物的镇静作用越强，戒断症状越重。表现为周身不适、心慌、流泪、直立性低血压、可有癫痫发作，少数病人可有幻觉、妄想、兴奋、冲动、言语杂乱、猜疑等类似重性精神病的症状，可历时1～2周。文献报道，服司可巴比妥(速可眠)0.4g/d，停药后症状较轻，而0.8g/d则可出现直立性低血压.衰弱、震颤、焦虑等较重的不适感，其中约有75%的患者出现抽搐，6%患者出现谵妄。一般于2～3周恢复。常见有以下几种类型：
①自主神经症状：轻者全身难受，不适，心慌，流泪，眩晕。重者出现大小便失禁。临床上易与一般神经症相误诊。
②癫痫大发作：常在停药后2～4天出现，临床上与癫痫不易鉴别，发作后完全遗忘。1例司可巴比妥(速可眠)依赖的患者多次戒药后癫痫大发作，住院后在缓慢减药过程中，又出现癫痫大发作，脑电图可见各导联有阵发性高波幅慢波。服用抗癫痫药发作控制，1周后复查脑电图已恢复正常。戒断时脑电图的基本节律为慢波、阵发性慢波、高波幅慢波、有时有棘慢波综合，光刺激可有光痉挛反应，在减药过程中可有腹肌甚至全身肌肉抽搐等症状。
③幻觉、类精神分裂症症状及意识障碍：幻觉以幻视为主，形象生动，如看见活动的动物，鲜花开放的公园、集合的人群等，周围的人也时隐时现。剂量大的患者停药甚至减药可出现兴奋、冲动、言语零乱、多疑等类似重性精神病的症状或谵妄状态。一般症状于停药5～8天出现，历时3～7天或2周。事后均有不同程度的遗忘。临床上需与精神分裂症或酒精中毒性的震颤谵妄相鉴别。此期经过后有持续数周或数月的情绪不稳，易再次服药。
2、抗焦虑药依赖 临床上应用抗焦虑药以来，有依赖性的抗焦虑药，如：氯氮(利眠宁)、安定、艾司唑仑、硝西泮(硝基安定)，生临床上应用很广泛，且作用较明显，但同时有些人可体验到快感，因而很容易形成依赖。最早发现依赖的药物是甲丙氨酯(眠尔通)，20世纪60年代初、苯二氮卓类(benzodiazepines)的应用日益广泛，在使用范围及总用量上均有取代巴比妥类、非巴比妥类以及其他类别的抗焦虑药物的趋向。对抗焦虑药如氯氮、安宁、舒宁、安定、艾司唑仑、硝西泮等有依赖性的病例相继在国内外均有报道。
根据All gulander(1978)对55例催眠药、抗焦虑药依赖患者的报道，苯二氮卓类依赖的剂量至少是治疗量的5倍。Marks J.(1978)濑(1980)报道苯二氮卓类服用最高日量的1.5～4倍经过数月即可形成依赖。最近国内外均有报道使用常用量也可形成依赖。如北医大精研所收治1例服用硝西泮每晚10mg持续10年的患者，停药当晚出现腓肠肌痉挛。据估计，长期连续用药者中45%可能产生躯体依赖。
(1)慢性中毒症状：连续用药后一般躯体消瘦、倦怠无力、面色苍白、皮肤无光泽、腹泻、恶心呕吐、性功能低下以及失眠、焦躁不安、反应减慢、注意力不集中、易激惹情绪低落等症状。智能障碍不明显但有一定程度的人格改变。轻者意志薄弱易激惹，重者与巴比妥类药物所致的人格改变相同。神经系统体征有：肌张力低、腱反射低或消失，步态不稳等。严重的可有癫痫发作、谵妄。
(2)戒断综合征：停药后常有焦虑、失眠、出汗、震颤、厌食等症状。对抗焦虑药依赖的病人往往白天少服1次即感难受，精神萎靡或兴奋。明显的精神症状多出现于停药的1～3天之后，呈现焦虑、彻夜不眠、易激惹、欣快、兴奋、震颤、肌肉抽搐、头痛、胃肠功能失调与厌食、人格解体、感知过敏、幻觉妄想、癫痫，也有呈现谵妄状态。一般经过2～4周消失。临床表现与巴比妥类药物戒断症状相似，但严重的戒断症状较少。不同的苯二氮卓类产生的躯体依赖时间及其严重程度不同，如易于自体内排出的劳拉西泮(氯羟安定，lorazepam)和阿普唑仑(三唑安定，triazolam)等产生躯体依赖所需时间短，而排出较慢的安定，氟西泮(氟安定)等所需时间较长，产生依赖的频率及强度也与排出体外的快慢有关。
北医大精研所一例甲丙氨酯依赖的患者，第1次停药时当即出现癫痫大发作，第2次停药数天后，出现言语零乱、兴奋、冲动等，历时1周，事后完全遗忘。
3、其他镇痛药依赖 自从吗啡问世以来，临床医师在运用吗啡强镇痛作用的同时，始终为其依赖性所困扰。100多年来在临床上先后应用的哌替啶(pethidine)美沙酮、喷他佐辛(镇痛新，pentazocine)、芬太尼(fentanyl)等，其镇痛作用与依赖性均不能明显分开。其中镇痛新的镇痛效果可达到吗啡的1/3～1/5，如果反复使用可导致依赖的报道已有许多，它不仅有精神依赖也有躯体依赖，其戒断症状为出汗、震颤、恶寒、肌痉挛、恶心、呕吐等，但程度比吗啡弱得多。
盐酸二氢埃托啡(dihydroetorphine hydrochloride，DHE)是政府批准生产的第1个我国研究成功的麻醉性镇痛药，作为镇痛药已在临床上应用了10多年之久。近年来曾作为治疗阿片类依赖的药物。但形成依赖的报道迅速增加。其戒断症状与海洛因和吗啡相似，有流涕泪、打哈欠、心神不安、周身不适、关节和肌肉疼痛等等，有的症状严重与海洛因戒断症状相似，放在戒毒医疗中已停用。
另外，国内在用药调查中，还发现滥用解热止痛药，如阿司匹林、复方阿司匹林或其他水杨酸盐制剂等而导致依赖的，应引起重视。
4、苯丙胺类药物依赖 苯丙胺类药物具有典型的精神兴奋作用。苯丙胺(amphetamine)在临床上最早应用于治疗发作性睡病(narcolepsy)和脑炎后帕金森症。文献记载二次世界大战期间，某些国家的士兵为了消除疲劳，保持旺盛的精力大量服用此药。目前也仍在某些国家中滥用，并发展成严重社会问题。我国目前仍为临床应用的药物之一，用量较小，服药时间短，依赖者尚少见。由于它可提高精神兴奋性、解除疲劳，因此有些人为保持旺盛的精神而长期服用，从而形成依赖或苯丙胺精神病，大量使用可引起昏迷甚至死亡。
苯丙胺可引起中枢神经兴奋，减少嗜睡及疲劳感，使病人机警、欣快。有中枢及周围拟交感神经的作用，能抑制突触部位对多巴胺的回收，使触突部位游离的多巴胺含量增高。小量如5～10mg口服可解除疲劳，提高精神兴奋性。一般作用可维持约4h，继之出现疲劳嗜睡等。如每天小量服用很快产生耐药性，通常苯丙胺治疗剂量为10～15mg/d产生耐受性的有些病人每天用量可大于1g。苯丙胺类药物之间存在交叉躯体依赖性，依赖程度随用药的频繁而增强，用量加大又是增强其依赖程度的重要因素。苯丙胺的有效剂量与致死量相差很大，因此严重急性中毒少见，急性中毒时可有血压上升、出汗或恶心、呕吐等。大量使用可引起精神错乱、幻觉。严重者引起循环衰竭，昏迷甚至死亡。
(1)慢性中毒症状：长期服用引起慢性中毒。可有颜面红、瞳孔扩大、心率快、血压上升、眩晕、失眠、言语增多、紧张不安、腱反射增强。少食、少睡，精神活动无目的性。另外还可出现幻觉、妄想、焦虑、惊恐发作及性欲增强等精神定状。可出现类似偏执性精神病的症状或躯体衰竭。并可在幻觉、妄想支配下出现自杀或杀人等暴力行为。
(2)戒断症状：停药后出现全身倦怠感，情绪变化，继续停药则出现十分严重的戒断症状。病人有十分强烈的痛苦体验，焦虑、恐怖的噩梦，出现自杀者不少见。还可出现定向障碍甚至意识障碍;头痛、出汗、忽冷忽热感;剧烈的肌肉挛缩感，特征性胃肠道痉挛，使病人不能进食，加剧了病人的营养不良。戒断症状有夜间加重及引起谵妄的趋向。
苯丙胺戒断症状中，以抑郁最常见，可在停药后48～72h达到高峰，多在1～2周内消失，也有迁延者。
(3)苯丙胺精神病：通常用甲基苯丙胺(methylamphetamine)30～100mg/d，3个月以内即可出现。一般应用苯丙胺类药物几个月可引起精神病，有诱因的病人即是使用治疗量也能引起。主要症状为意识清晰状态下，出现幻觉(以幻视多见)、感觉过敏、牵连观念、被害妄想。妄想内容虽零乱但与现实有联系。临床上与精神分裂症偏执型十分相似，但患者情感生动以及幻视多见，活动增加，是与精神分裂症相区别的要点之一。停药一段后，有时再用药又可诱发妄想。
根据国外的临床研究，目前认为苯丙胺精神病是指正在服药过程中产生，以妄想状态为主要症状的精神障碍而言。停药时出现戒断症状，则以抑郁多见。
测定尿中苯丙胺有助于诊断，一般在用药2天以内尿中可以测出。近年来青少年中甲基苯丙胺(俗名冰毒)已被广泛滥用。
5、可卡因类依赖 可卡因(cocaine)是一种中枢兴奋剂和欣快剂。1862年成为局麻药以后，形成依赖已遍及世界。常用方法有皮下注射及鼻吸2种，口服后在消化道被分解，效果明显减弱。可卡因对中枢及末梢神经的作用相同，主要抑制儿茶酚胺、去甲肾上腺素以及多巴胺的回收，干扰儿茶酚胺被单胺氧化酶的分解，产生强烈的中枢兴奋作用。
可卡因的药物效应与苯丙胺相似，其依赖的临床表现与苯丙胺依赖也十分相似。对人来说，可以认为是最强的精神依赖药物之一，在反复使用中止后，与吗啡类和巴比妥类相比未发现明显的躯体戒断症状。可卡因1次适量用药引起兴奋、欣快、脸红、脉快。但欣快感消失后出现情绪低沉、恐惧、疲劳无力感，为了避免这种不快感与追求快感，使病人反复地渴求用药即形成精神依赖。1次大量用药或小量短时间反复用药均可导致精神症状：情感以欣快为主，话多，可有短时间的幻视、幻触或幻听，以及身体失重感，情绪不稳，敏感多疑，可有被害及嫉妒妄想，类似精神分裂症偏执型。严重病例可见谵妄状态和大量幻觉：病人听到骂他、看见大量小动物、野兽等，幻触是可卡因依赖的特征性症状，病人感到皮肤痒，针刺感、有小动物在身上爬(又称Magnan征)，这种幻觉强烈难忍，以致病人不惜用刀把皮肤切开，想取走幻觉中的小动物。在此背景下可有冲动、伤人和自杀企图。患者可有瞳孔扩大(与吗啡及酒精依赖不同)、口干、耳鸣等。病人一般意识清晰，自知力缺如。精神症状一般于停药数天后消失，妄想则可在持续数周后消失。
闪回现象(flash back)：可卡因依赖患者一旦停药可有短暂的不安，乏力及情绪低落等症状，但度过这一时期可恢复到接近正常。然而用药中止1个月以上，尽管体内并无此药存在，有时却突然出现用药时的类似症状，这种现象叫做闪回现象。以可卡因为代表的兴奋剂、致幻剂以及有机溶剂滥用多出现这种现象。其发生机制尚不清楚，饮酒或环境变化导致的心理应激变化也容易诱发闪回现象。
可卡因依赖患者为了避免不快感，不仅渴求对可卡因的反复使用，还常并用安定类和海洛因，导致多种药物滥用和依赖。
患者用注射方式滥用时，局部发生溃疡。吸入时发生鼻中隔穿孔。患者往往死于衰竭和呼吸麻痹。有报道(Grinspoon，1975)躯体依赖者每天可服500mg之多，急性致死量估计在1.2g左右。
6、大麻类依赖 印度大麻(marijuana)是仅次于阿片的古老致依赖的药物，其中枢作用有效成分为四氢大麻酚，由于世界上广泛滥用，对人体健康和工作能力的危害已成为世界许多国家关心的社会问题。低剂量长期使用突然停药后，戒断症状通常较轻。精神依赖也是中等程度。大量研究已证实动物和人对大麻能产生耐药性，少数研究表明不产生，习用以后，较小剂量仍能获得效应。给药的量及次数的多少对耐药性的发展是个重要因素。用药方法有口服、吸取及咀嚼，吸入比口服作用大3倍。吸入7mg即可使之欣快，14～20mg可出现明显的精神症状。
吸入大麻后自身感到心情特别愉快，精力充沛，充满自信心。对周围的感知形象特别鲜明。可出现错觉及时间和空间障碍和感知综合障碍：事物的线条、形状和色彩发生变化;声音感知为音乐;时间空间感觉异常：空间变得宽广，时间过得极慢，手足变得非常轻，身体飘浮感等。并可出现色情兴奋，伴有性欲亢进欢乐的兴奋可转变为恐惧，还有人格解体及非真实感。第2阶段出现抑郁、不安、头痛、心悸、共济失调，最后以睡眠告终。
大麻慢性中毒进展较慢，停服后可较快地恢复，但长期持续大量使用亦可引起躯体和精神变化，有的在中止使用后还可长期残余躯体和精神变化：易激惹、好冲动，工作能力降低，意向活动减退，精神活动迟钝，且耐受量降低。重者出现谵妄状态，幻觉、妄想。瞳孔缩小、对光反应迟钝，口齿不清和痴呆状态，表面与麻痹性痴呆相似。有报道重症者的侧脑室、第三脑室比正常人有显著扩大，这些变化特别是年轻人多见。
长时间大量服用大麻者，可有“闪回现象”。即不用大麻时也可出现吸食大麻时的心理体验。可能与饮酒或对药物作用体验的想象有关。少数人可发生大麻性精神病，并可在严重的被害妄想支配下，发生攻击、破坏、自伤和伤人行为。大麻也有与可卡因相似的。
