(一)发病原因
1.难治性癫痫病因繁多，大部分存在脑部病损，如海马硬化，脑外伤，肿瘤，结节性硬化和先天性发育异常等。
2.难治性癫痫影响因素包括：
①1岁以内发病;
②发病年龄晚或用药不当迁延日久不能控制发作;
③复杂部分性发作，婴儿痉挛症，Lennox-Gastaut综合征等易发展为难治性癫痫;
④频繁发作，每次发作症状重和持续时间长者;
⑤EEG背景为慢波，频发痫样放电，AEDs血药浓度已达治疗水平仍有痫样发放;
⑥伴智能及精神障碍者;
⑦长期持续心理紧张;
⑧脑部器质性疾病。
(二)发病机制
1985年我国22省市对农村癫痫的流行病学调查发现，癫痫发作自然缓解2年以上者占40.4%，自然缓解5年以上占27.1%，而对癫痫患者经过合理而正规的药物治疗，发作完全控制率仅为50%～85%。
治疗失败的原因：
①发作类型判断错误因而用药不当;
②发作频率估计错误因而用药剂量不够;
③不正规的用药，不能维持稳态有效血浓度;
④癫痫本身为难治性癫痫。
各种类型癫痫均可导致难治性癫痫，研究发现，难治性癫痫病人存在多药耐受基因 (multiple drug resistance gene，MDRI)过度表达，Tishler(1995)报道319例难治性癫痫病人手术切除癫痫灶内的MDRI mRNA基因表达，其中11例表达水平是正常脑组织的10倍，并有毛细血管和胶质细胞跨膜P-糖蛋白增高，脑内抗癫痫药(AEDs)浓度仅为MDRI mRNA基因表达阴性患者的25 %，难治性癫痫可能与此有关。
