灰泥角化病确切病因和发病机制尚不完全清楚,Stockfleth等运用标准及巢式PCR技术在1例泛发灰泥角化病患者的皮损中检测到人乳头瘤病 (HPV)DNA,而在正常皮肤及治愈的皮损上呈阴性,提示本病的发生可能与HPV感染有关。本病常多见于澳大利亚,可能与曝光量多有关,类似皮损亦见于沥青和焦油工作者。