(一)发病原因
脾脏的化脓性感染一般都是继发性的，但其原发病灶大多不明显，因为脾脓肿本身的症状可在原发感染消失后几周乃至几个月后才出现，故患者对过去的前驱感染往往不复记起，脾脓肿的常见感染原发病因有：
①最常见的是由其他部位的感染病灶经血运播散至脾，约占病例总数的75%～90%，葡萄球菌，链球菌或肺炎球菌的败血症或脓毒血症，心内膜炎和产褥热，是脾脓肿最常见的前驱病，但实际上几乎所有化脓性感染都可能作为脾脓肿的前驱病灶，播散一般经由动脉，但腹腔内的感染也可经由门静脉进入脾脏。
②脾脏的损伤或梗死，约占脾脓肿的10%～25%，即使较小的外伤也可形成脾脏血肿，并因继发感染而导致脾脓肿，脾脏梗死可因脾动脉结扎，栓塞后引起，病理性血红蛋白症(异常血红蛋白血症或镰形红细胞性疾病)也可发生脾脏梗死，而梗死的脾脏更是细菌沉着或繁殖的理想病灶。
③邻近脏器感染也可以直接侵入脾脏引起脓肿，但临床较少见，占脾脓肿发病原因的10%以下，肾周脓肿，膈下脓肿，急性胰腺炎，胃与结肠的肿瘤等均有可能直接侵入脾脏引起脾脓肿。
④免疫抑制或缺陷如危重症，长期使用免疫抑制药，艾滋病患者可能发生脾脏的感染与脓肿，此外，脾囊肿可继发感染而转变为脾脓肿。
脾脓肿通常由葡萄球菌，链球菌或沙门菌引起，在广泛使用抗生素的情况下，其致病菌谱也有些改变，目前真菌(如白色念珠菌)，厌氧菌感染也较为常见，阿米巴脾脓肿则极为罕见。
(二)发病机制
脾脏脓肿多由带菌栓子引起，因此所形成的脓肿可能是多发性，由外伤性血肿继发感染形成者一般都为单发，但临床上较少见，脾脓肿的结构与一般脓肿无异，惟因脓腔内含有碎的脾脏组织，故脓液常呈棕褐色，且较一般的脓液稠厚。
在脓肿的早期，脾脏多与周围组织不相粘连，病程较久者因其炎症已达脾脏表面，常致脾脏与周围组织之间发生致密粘连，若脓肿累及脾脏表面，有时还可穿入其他脏器，腹腔或腹壁，致形成各种内，外瘘和腹膜炎，偶尔也可穿破膈肌引起脓胸，但多数的脾脓肿仍然局限在脾脏内，而且它本身作为一个感染病灶，又可以通过血运输出带菌栓子，再在其他部位引起转移性脓肿。
