细菌感染
致病菌常为溶血性金黄色葡萄球菌，近年来也有毒性较强的溶血性白色葡萄球菌，偶尔可见沙门杆菌，肺炎球菌或其他化脓菌，大部分对青，链霉素有抗药性，常见的原发病灶有脓疱，齿龈脓肿及上呼吸道感染。
间接因素
临床上，扭伤和挫伤等所致局部组织损伤，常为骨髓炎发生的间接原因。
机体因素
靠近骨髓腔部分由滋养血管供给,贴近骨膜的骨皮质部分由骨膜下小血管网供给，骨膜被脓肿掀起时，该部骨皮质失去来自骨膜的血液供应，严重影响骨的循环，造成骨坏死，脓液进入骨髓和中央管后，在管腔内通过的滋养血管因炎症而形成血栓和脓栓，骨内血供被阻断，造成骨坏死，伤口长期不愈，成为慢性骨髓炎。
骨内感染灶形成后，因周围为骨质，引流不畅，多有严重的毒血症表现，以后随着脓肿的扩大，感染沿局部阻力较小的方向向四周蔓延。
