心理因素可能是某些人，许多人，甚至所有人的病因。但是慢性疲劳综合征与典型的抑郁症，焦虑症或其他心理疾病显得不同。由于其产生的症状与感冒很相似，所以把发病机制可能类似于感冒或单核细胞增多症等疾病。尚不清楚其发病机制。从中医学角度分析，可归属中医学中的‘郁证’与‘虚劳’的范畴。郁证、虚劳含义甚广，包括现代医学多种精神、神经及慢性虚弱疾病。”郁证“病因多由七情(喜、怒、忧、思、悲、恐、惊)引起。病症的表现多为气机郁滞。虚劳有五：肺劳损气，脾劳损食，心劳损神，肝劳损血，肾劳损精。心主神明，心劳损神即是长期紧张、忧思过度、阴阳失调、神气亏虚之证候，即现代中医常指的”神劳“病证。从狭义来讲，神劳与慢性疲劳综合症最为相似。” “疲劳综合症”多发于中年男性。近年来的研究发现也偏爱女性。分析其原因如下：
(1)压力是导致慢性疲劳综合征的主要因素。
(2)生理和心理原因使他们好胜心强而抗疲劳能力差。
(3)慢性疲劳综合征症状太像感冒了，所以常不被重视。
