诊断
40岁以上病人有包茎或包皮过长发生阴茎头部肿物或溃疡经久不愈，日趋扩展，边缘隆起，有恶臭者应高度怀疑阴茎癌，早期病变常隐匿在包皮内而被忽略 以致延误诊断，诊断有困难时可行活组织检查，病人腹股沟淋巴结肿大，因肿瘤转移所致淋巴结肿大质地较硬，因感染所致常有触痛，两者有时不易鉴别或两者同时 存在，故必要时须行淋巴结活检。
有几种阴茎头部硬结病须与早期阴茎癌相鉴别：①阴茎结核：常为多发，不易溃破，对抗结核药物治有效，②阴茎角化症：硬结随长大而脱屑，但不溃破，③Bowen’s病：实际上是阴茎原位癌一种类型，尚未发生局部浸润，以上病变行活组织病理检查均能明确诊断。
鉴别诊断
1.阴茎梅毒 阴茎头部及包皮处无痛性溃疡，肉芽呈紫红色，边缘高起发硬，与阴茎癌早期表现相似，但有冶游史，血清梅毒螺旋体血凝试验(teponema pallidum hemoagglutination)TPHA试验阳性，溃疡分泌物暗视野检查可以查到梅毒螺旋体。
2.阴茎结核 病变多位于阴茎头，系带和尿道外口处，约2/3开始即为溃疡，边缘清楚，溃疡底覆有一层干酪坏死组织，其下为新鲜肉芽组织，约1/3开始为结核结节，逐渐发展成为溃疡，部分可形成瘘管，若病变累及阴茎海绵体并发生纤维瘢痕可使阴茎弯曲，分泌物涂片，培养或动物接种，检出结核杆菌或局部活组织检查为结核病变。
3.阴茎阿米巴病 阴茎头部溃疡，表面出血，有分泌物，可误认为阴茎癌早期，但溃疡渗出物及局部活组织检查可以发现阿米巴原虫及阿米巴包囊。
4.软性下疳 本病病原体为杜克雷链杆菌，经不洁性交感染，常发生于阴茎头或会阴部，开始为小红色丘疹，继而变为脓疮，扩大，破溃，形成卵圆形或圆形溃疡，深浅不一，有轻度触痛，严重者发生阴茎坏死，腹股沟淋巴结可肿大，疼痛，化脓，溃破，杜克雷菌苗皮肤试验阳性，分泌物直接涂片或培养可检出杜克雷菌。
5.凯腊增殖性红斑 阴茎头及包皮处有界限明显的深红色的圆形片状的斑块，亦有硬结或溃疡者，常误认为是阴茎癌的癌前期病变，但病理学检查表现为表皮棘层细胞不良型增生，真皮内有淋巴细胞浸润。
6.阴茎博温病 为阴茎头部鳞状丘疹斑或红色鳞屑斑，界限清楚，或有浅表溃疡与阴茎癌早期不易鉴别，应用连续切片的病理组织学检查，位于表皮内时期的鳞状细胞癌为博温病，癌细胞侵入真皮，则为阴茎鳞状上皮癌。
7.阴茎角化症 阴茎角化症的早期阴茎头部出现硬结，逐渐高起长大脱屑，但不破溃，病理组织学检查可见乳头状鳞状上皮细胞团块，有许多棘细胞，基膜肥厚。
8.阴茎尖锐湿疣 阴茎冠状沟处病毒感染后引起上皮细胞增生的瘤样病变，可形成溃疡，与阴茎癌早期相混淆，但病理组织学检查可见上皮呈乳头状增生，表皮向下延伸，棘细胞层增厚，有多数核分裂，但没有细胞的不典型性和多形性生长，更没有浸润性生长。
9.阴茎乳头状瘤：本病是阴茎较为常见的良性肿瘤，初起为一小的局部隆起，渐增大呈乳头状，有蒂或无蒂，呈红色或淡红色，质较软，生长缓慢，继发感染者可有恶臭样分泌物，易误为阴茎癌，通过活检可作出鉴别。
10.阴茎角：属一种慢性增殖性疾病，局部突起呈条状，柱状生长，灰褐色或黄色，边缘清楚，或干硬如羊角，或头缩尖锐，虽呈增生性组织改变，但无癌细胞生长，赖病检可资 鉴别。
11.阴茎硬结症：本病多发于阴茎海绵体，以局部纤维结节为主，虽肿块坚韧，境界不清，但较癌变肿块硬度差，增长亦缓慢，且表面光滑，有一定活动性，并很少形成溃疡及腹股沟淋巴结肿大，与阴茎癌不难鉴别。
