诊断
梅毒的诊断应十分认真仔细，因为它和许多其它疾病的表现有相似之处，表现多样，复杂且病程很长，有很长的时间处于潜伏状态，诊断时必须结合病史，体格检查及化验结果，进行综合分析判断，必要时还需进行追踪随访，家庭调查和试验治疗等辅助方法。
一、 病史：
(一) 不洁性交史：应尽量询问患者的嫖娼史或其他不洁性交史以确定传染源，如肛门有硬下疳，应询问是否有肛交史，问清楚不洁性交的时间，对于确定梅毒的潜伏期是十分必要的。
(二) 现病史：有无阴部溃烂，皮肤红斑，丘疹，湿疣史，有否发生过硬下疳，二，三期梅毒史，梅毒血清学试验检测情况。
(三) 婚姻史：有无涉外婚姻，结婚次数，配偶有无性病或可疑性病的临床表现等。
(四) 分娩史：有无先兆流产，早产，流产和死产的病史，过去有无分娩胎传梅毒儿史。
(五) 如有可疑先天性梅毒，应询问父母是否患过梅毒，及兄弟姐妹受染情况及本人有无早期和晚期梅毒的症状和体征。
(六) 如怀疑潜伏梅毒，询问传染史以及有无存在致使血清试验生物学假阳性的疾病。
(七) 治疗史：是否做过驱梅治疗，用药剂量及疗程，是否正规，有无药物过敏史等。
二、体格检查
(一) 一般检查：生长发育状况是否良好，精神状态情况；
(二) 皮肤粘膜：根据早期和晚期梅毒的皮肤损害特点仔细检查全身皮肤，粘膜，淋巴结，毛发，生殖器官，肛门，口腔等。
(三) 特殊检查：眼，骨骼系统，心脏及神经系统的深入检查或进行专科检查。
三、实验室检查：
(一) 早期梅毒应做梅毒螺旋体暗视野显微镜检查。
(二) 梅毒血清反应素试验(如VDRL，USR或RPR试验)，有必要时再做螺旋体抗原试验(如FTA-ABS或TPHA试验)。
(三) 脑脊液检查，以除外神经梅毒，尤其无症状神经梅毒，早期梅毒即可有神经损害，二期梅毒有35%的病人脑脊液异常，因此要检查脑脊液。
(四)基因诊断检测。
后天梅毒
一期梅毒的诊断依据：
①有不洁性交史，潜伏期3周；
②典型症状，如单个无痛的硬下疳，多发生在外生殖器；
③实验室检查：PCR检测梅毒螺旋体基因阳性或暗视野显微镜检查，硬下疳处取材查到梅毒螺旋体；梅毒血清试验阳性，此三项检查有一项阳性即可。
二期梅毒诊断依据：
①有不洁性交，硬下疳史；
②多种皮疹如玫瑰疹，斑丘疹，粘膜损害，虫蛀样脱发，全身不适，淋巴结肿大；
③实验室检查：在粘膜损害处取材，暗视野显微镜下找到梅毒螺旋体；梅毒血清试验阳性；PCR检测梅毒螺旋体DNA阳性。
三期梅毒的诊断依据：
①有不洁性交，早期梅毒史；
②典型症状如结节性梅毒疹，树胶肿，主动脉炎，动脉瓣闭锁不全，主动脉瘤，脊髓痨，麻痹性痴呆；
③实验室检查：梅毒血清试验，非螺旋抗原血清试验约66%阳性；螺旋体抗原血清试验阳性，脑脊液检查，白细胞和蛋白量增加，性病研究实验室试验(VDRL)阳性。
关于神经梅毒的诊断，不能用任一单独试验确诊所有的神经梅毒，可以根据下述条件，如梅毒血清学试验阳性，脑脊液细胞数及蛋白异常，或脑脊液VDRL 阳性(不作脑脊液RPR试验)而临床症状可有可无，脑脊液VDRL是脑脊液中的标准血清学方法，在排除血清污染的情况下，若脑脊液出现VDRL阳性，即应 考虑为神经梅毒，然而，神经梅毒者脑脊液VDRL亦可呈阴性反应。
早期潜伏梅毒可依据下述条件综合作出判断：
①连续的梅毒血清学试验变化，即非螺旋体试验是否增加4倍或4倍以上；
②是否有一期或二期梅毒的症状史；
③其性伴侣是否有病程在2年以内的一期，二期或潜伏梅毒；
④基因检测梅毒螺旋体DNA阳性方可确诊，除早期潜伏梅毒以外，其他几乎均为病期不明的梅毒，对这类梅毒应按晚期潜伏梅毒处理，对新生儿期后诊断的 潜伏梅毒患儿，应仔细地分析母亲的病史和患儿的出生情况，以确定患者是先天还是后天梅毒，应检查所有潜伏梅毒患者是否有三期梅毒的表现，如主动脉炎，神经 梅毒，树胶肿及虹膜炎等。
先天梅毒诊断依据：
①家庭史其母患梅毒；
②有典型损害和体征；
③实验室检查，从损害，鼻分泌物或胎盘脐带取材查到梅毒螺旋体；
④梅毒血清试验阳性；
⑤基因检测梅毒螺旋体DNA阳性。
鉴别诊断
1.一期梅毒的鉴别诊断
(1)与硬下疳鉴别的疾病
①软下疳：也有接触史，好发部位亦同，但潜伏期短(2～5天)，发病迅速，一般发现即已形成溃疡，溃疡性质柔软，边缘不整齐，表面覆脓性分泌物，自觉疼痛，脓液中可查见嗜血性Ducrey链杆菌。
②糜烂性包皮龟头炎：多因包茎及局部卫生差所致，但一般不形成硬性溃疡，分泌物中可发现耻垢杆菌和杂菌，查不见梅毒螺旋体，自觉疼痛，附近淋巴结一般不肿大。
③生殖器疱疹：为簇集性小水疱，可破裂，但不易形成溃疡，自觉瘙痒，疼痛，病程短促，附近淋巴结不肿大。
④疥疮：外阴部为好发部位之一，与初的硬下疳相似，但瘙痒剧烈，尤以夜间为甚，可找见疥螨，查不到梅毒螺旋体。
⑤结核性溃疡：溃疡大多为浅在圆形，孤立，多见于口，鼻，肛门，外阴皮肤与黏膜交界处，有时也见于口腔黏膜或皮肤，常伴内脏结核，溃疡表面覆有痂皮，无自愈倾向，可查见结核杆菌。
⑥下疳样脓皮病：易与硬下疳混淆，也为圆形或椭圆形浅在性溃疡，但边缘不整，有穿凿，无典型硬度，脓液多，附近淋巴结肿大在治愈后即消退，无性接触史，查不见梅毒螺旋体，病原菌为链球菌。
⑦急性女阴溃疡：也为发生于女阴的溃疡，呈圆形或椭圆形，多见于青年妇女，但炎症显著，红，肿，疼痛，常伴小腿结节性红斑及口腔溃疡，无性病接触史，梅毒血清反应阴性，可查见粗大杆菌。
⑧Behcet综合征：外阴部可见溃疡，但无特异性硬度，自觉疼痛，易复发，伴眼，口症状，无性病接触史，梅毒螺旋体阴性。
⑨皮肤白喉：可发生于女阴及肛周，溃疡为不整形，边缘锐利，有明显炎性红晕，溃疡基底覆有灰黄色假膜，可查见白喉杆菌。
⑩糜烂性宫颈炎：应与发生于宫颈的硬下疳鉴别，不形成溃疡，不硬，梅毒螺旋体阴性。
(2)与附近淋巴结肿大鉴别的疾病：有LGV，软下疳，淋病，化脓性球菌感染和腹股沟淋巴结核等。
2.二期梅毒的鉴别诊断
(1)与二期皮肤及其附属器梅毒鉴别的疾病
①与斑疹性梅毒疹鉴别的疾病
A.伤寒或斑疹伤寒：蔷薇疹合并发热，发疹多限于腹部，数目较稀少，全身症状著明，肥达反应或外斐反应阳性，梅毒血清反应阴性。
B.玫瑰糠疹：皮疹横列椭圆，长轴与肋骨平行，中央多呈橙黄色，边缘则呈玫瑰色，上覆糠状鳞屑，自觉瘙痒，淋巴结不肿大，无性病接触史，梅毒血清反应阴性。
C.药疹：于躯干可出现大小不等的红斑，但发生迅速，瘙痒著明，有服药史，继续服药可加重，停药后可迅速消退，无性病接触史及硬下疳，梅毒血清反应阴性。
D.花斑癣：皮疹颜色可有红，浅黄，褐黄，暗棕色，甚至黑褐色，红色者应与玫瑰疹鉴别，白色者应与梅毒性白斑鉴别，花斑癣经过中皮疹颜色多样，倾向融合，有糠状鳞屑，无性病接触史，鳞屑镜检可见大量糠秕孢子菌，梅毒血清反应阴性。
E.脂溢性皮炎：发生于躯干者呈黄红色圆形或椭圆形或不规则形斑疹，境界明显，自觉瘙痒，好发于多脂区，表面有脂样鳞屑，无性病接触史，梅毒血清反应阴性。
F.其他：尚有瘤型麻风，多形红斑，白化病，特发性点状色素减退症及老年性白斑等。
②与丘疹性梅毒疹鉴别的疾病
A.扁平苔藓：应与湿丘疹鉴别，皮疹为多角形，有蜡样光泽，表面有威氏纹，经过迟缓，瘙痒剧烈，泛发者少，发生于阴囊者常呈环状，无性接触史，梅毒螺旋体及血清反应阴性。
B.尖锐湿疣：应与扁平湿疣鉴别，系HPV引起，呈菜花状，基底常有蒂，呈粉红色，查不见梅毒螺旋体，梅毒血清反应阴性。
C.结核性苔藓：与小丘疹类似，但颜色较淡，见于结核病患者，结核菌素试验阳性，无性接触史，梅毒血清反应阴性。
D.点滴状银屑病：皮疹为帽针头大小淡红色扁平丘疹，表面有厚积多层银白色鳞屑，剥除鳞屑后有筛状出血点，散在发生，不呈簇集状。
E.其他：还有寻常痤疮，脂溢性皮炎，多形红斑和毛囊角化症等。
(2)与二期黏膜梅毒鉴别的疾病：有病毒性咽炎，细菌性咽炎和鹅口疮等。
(3)与全身淋巴结肿大鉴别的疾病：有传染性单核细胞增多症，淋巴结核，淋巴细胞性白血病，恶性淋巴瘤与蕈样肉芽肿等。
(4)与二期骨关节梅毒鉴别的疾病：有风湿性关节炎，骨关节结核，淋菌性关节炎和急性骨髓炎等。
(5)与二期眼梅毒鉴别的疾病：有淋菌性眼炎，病毒性眼炎，麻风，Reiter综合征，Behcet综合征和强直性脊椎炎等合并的眼病变。
(6)与二期神经梅毒鉴别的疾病：结核性脑脊膜炎，脑脓肿，脑炎，脑血栓形成，脑出血，脑栓塞，脑血管硬化与脑肿瘤等。
3.晚期梅毒的鉴别诊断
(1)与晚期皮肤梅毒鉴别的疾病
①与结节性梅毒疹鉴别的疾病
A.寻常性狼疮：结节小，常陷没于皮内，呈褐红色，浸润较轻，性质柔软，破溃后常融合形成较大溃疡，好发于颜面及口鼻附近，破坏组织而致毁容。
B.风湿性结节：应与近关节结节鉴别，较近关节结节小，有红，肿等炎症征象，存在时问短，伴急性RF的其他症状。
C.其他：还有瘤型麻风等。
②与皮肤树胶肿鉴别的疾病
A.瘰疬性皮肤结核：发生于皮下组织，易侵犯淋巴结，以颈部淋巴结多见，也可见于四肢，经过缓慢，不易自愈，破溃后形成的溃疡边缘菲薄不整，如鼠咬状穿凿，常形成窦道，分泌物稀薄，混有颗粒，愈后形成条索状瘢痕，抗结核治疗有效。
B.孢子丝菌病：沿淋巴管径路排列，初发可为无痛，坚硬，可活动的结节，以后软化，破溃形成溃疡，但溃疡周围无梅毒浸润，分泌物可查见孢子丝菌。
C.慢性小腿溃疡：多伴小腿静脉曲张，初发无结节，溃疡表面有脓液，不破坏骨质。
D.其他：还有坏死性皮肤肿瘤等。
(2)与晚期黏膜梅毒鉴别的疾病：有瘤型麻风，SLE，Behcet综合征和鼻咽癌等。
(3)与晚期生殖器梅毒鉴别的疾病：有LGV，腹股沟肉芽肿，前列腺癌，子宫肌瘤与卵巢囊肿等。
(4)与晚期运动系梅毒鉴别的疾病：有化脓性骨膜炎，骨髓炎，骨炎，各种骨肿瘤，风湿性关节炎，骨关节结核，老年性关节炎和皮下纤维瘤等。
(5)与晚期眼梅毒鉴别的疾病：有结核或麻风性间质性角膜炎，脑肿瘤等合并的眼病变。
(6)与心血管梅毒鉴别的疾病：有高血压，主动脉硬化症，冠心病，风湿性主动脉瓣关闭不全及纵隔肿瘤等。
(7)与晚期神经梅毒鉴别的疾病：有结核性脑脊膜炎，脑膜肿瘤，脑血栓形成，脑出血，脑栓塞，神经衰弱，精神分裂症与脑肿瘤等。
