根据病史，临床症状及影像学检查，一般可以与原发性恶性脾肿瘤或转移性脾肿瘤相鉴别，值得一提的是，临床上大部分脾脏良恶性肿瘤的确诊有赖于手术探查与病理组织学检查，因此在选择影像学检查时，不必面面俱到，在B超与CT等获得初步诊断后，即可考虑手术探查。
脾良性肿瘤应与寄生虫性脾囊肿，原发性恶性脾肿瘤及转移性脾肿瘤相鉴别，寄生虫性脾囊肿常系包囊虫性，X线检查易见囊壁钙化，血象示嗜酸性粒细胞增多及特异性血清试验阳性可确诊，原发性恶性肿瘤往往症状较良性肿瘤突出，肿块增长速度快，全身进行性消瘦等有助于鉴别，转移性脾肿瘤常源于肺癌，乳腺癌，恶性黑色素瘤及脾周围脏器癌等，只要详细检查，不难发现原发癌灶及多脏器损害的表现。
