慢粒白血病需与以下疾病相鉴别。
1.Ph(+)急性白血病
Ph染色体虽是慢粒白血病标记染色体，但在2%急粒白血病，20%成人急淋白血病中也可以出现，鉴别如下：
①虽然极少数急粒白血病可伴Ph染色体，但巨脾，嗜碱细胞增多，Ph以外的附加染色体异常是CML急变的特点，Ph(+)ALL需与CML急淋变相区别：Ph(+)ALL易在完全缓解后Ph转阴，复发时再现，而CML急变者Ph染色体难以消减，更为重要的是在基因水平上两者存在差异，Ph(+)ALL中约半数的bcr重排与CML相同，发生在M-bcr，另半数的bcr断裂点在M-bcr上游约40kb的m-bcr上，其融合基因为e102，其表达产物分别为7.5kb的mRNA和P190蛋白，因此用不同的引物和探针可区别其融合基因，CML一旦急变，治疗反应甚差，急粒变者寿命很少超过半年，急淋变者可略延长至1.5年或2年，Ph(+)ALL较Ph(-)ALL预后为差，但对强化疗反应仍优于CML急淋变。
2.其他原因引起的脾大
血吸虫病，慢性疟疾，黑热病，肝硬化，脾功能亢进等均有脾大，但各病均有原发病的临床特点，血象及骨髓象无慢粒白血病的改变，Ph染色体阴性等。
3.类白血病反应
类白血病反应常并发于严重感染，恶性肿瘤等疾病，白细胞数可达50×109/L，但类白血病反应有各自的病因和临床表现，原发病控制后，类白血病反应亦随之消失，此外，脾大常不如慢粒白血病显著，粒细胞胞质中常有中毒颗粒和空泡，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞不增多，NAP反应强阳性，细胞中Ph染色体阴性，血小板和血红蛋白量大多正常。
4.骨髓纤维化
原发性骨髓纤维化症脾大显著，血象中白细胞增多，并出现幼粒细胞等，可与慢粒白血病混淆，但骨髓纤维化外周血白细胞数一般比慢粒白血病少，多不超过30×109/L，且波动不大，NAP阳性，此外，幼红细胞持续出现于血中，红细胞形态异常，特别是泪滴状红细胞易见，Ph染色体阴性，病程较长。
