本病的临床特征为皮肤及黏膜同时受损。眼及口唇，生殖器和肛门最易受累;多种形态皮疹，以疱疹为主，重症可发生中毒性休克及内脏损害，以上特征可助诊断。
本病须与下列疾病鉴别：
1.皮肤黏膜淋巴结综合征：此病与多形性红斑在病因上无法区别，临床表现也有许多相似处，本病很少见到疱疹，无溃疡，结痂，指(趾)端红肿，恢复期见大片脱皮为其特征，冠状动脉可发生扩张，动脉瘤。
2.红斑性天疱疮：也称Senear-Usher综合征，全身均见水疱，以胸背部多见，尚见红斑，鳞屑，渗出，油性痂皮，类似脂溢性皮炎，尚有类似盘形红斑狼疮样皮疹，黏膜很少侵及。
3.中毒性表皮坏死性溶解症：即Lyell病，本病为过敏反应性疾病，皮肤可见红斑及疱疹，并有大片上皮脱落，也见口炎和结膜炎，与斯-琼综合征症状相似，病程进展快，病情严重，全身中毒症状重，预后不良。
