特异血清病原学检查是确诊的依据。
1.酶联免疫试验（ELISA）：检测血清中抗-HEV IgM，为确诊急性戊型肝炎的指标，是用重组或人工合成多肽作抗原，国内应用本法检测111例急性戊型肝炎，抗HEV阳性率为86.5%，检测32例恢复期患者，抗-HEV阳性率6.3%，提示抗-HEV持续时间较短，病后5～6月63%转阴。
2.蛋白吸印试验（Western Blot，WB）：此法较ELISA法灵敏和特异，但操作方法较复杂，检测所需时间较长。
3.聚合酶链反应（Polymerass Chain Reaction,PCR）：用以检测戊型肝炎患者血清和粪便中HEV-RNA，本法灵敏度高，特异性强，但在操作过程中易发生实验室污染而出现假阳性。
4.免疫电镜技术（IEM）和免疫荧光法（IF）：用以检测戊型肝炎患者粪便，胆汁和肝组织中HEV颗粒和HEV抗原（HEAg），但此两种方法均需特殊设备和技术，且HEV在肝组织，胆汁和粪便中存在时间较短，阳性率较低，不宜作为常规检查。
