临床口腔检查可见牙龈充血及黏膜溃疡，结合以下实验室检查
1.常规检查
一般正常，少数可有外周血白细胞增高。
2.细胞学检查
取皮肤黏膜疱疹刮取物作涂片，检查多核巨细胞和核内嗜酸性包涵体。
3.病毒培养
单纯疱疹病毒分离培养较易成功，许多组织培养方法均可应用，宜取新鲜疱液接种。
4.测定血清抗体
用中和，补体结合或间接免疫荧光试验，患者血清中多有抗体。
5.组织病理改变
复发与原发性感染的病理变化相同，以细胞变性和坏死为主，表皮细胞发生气球变性，网状变性和凝固性坏死，表皮松解而形成水疱，因气球变性比较明显，且多发于疱底部，故水疱常为单房性，表皮内水疱最终亦可发展成表皮下水疱，少数网状变性可见于疱壁，有时可见细胞核分裂和上皮多核巨细胞，陈旧水疱内可见红细胞和中性粒细胞，被侵犯的细胞内可见核内包涵体，此包涵体在早期呈嗜碱性，Feulgen反应阳性，但在后期则变成嗜酸性，Feulgen反应阴性。
