应激性溃疡关键在于预防,对合并有危险因素的危重症患者应作为预防的重点。
一、药物预防应激性溃疡的指征
1.具有以下一项高危情况者应使用预防药物:(1)机械通气超过48 h;(2)凝血机制障碍[国际标准化比值(INR)>1.5,血小板<50×109/L或部分凝血酶原时间>正常值2倍;(3)原有消化道溃疡或出血病史;(4)严重颅脑、颈脊髓外伤;(5)严重烧伤(烧伤面积>30%);(6)严重创伤、多发伤;(7)各种困难、复杂的手术;(8)急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭;(9)ARDS;(10)休克或持续低血压;(11)脓毒症;(12)心脑血管意外;(13)严重心理应激,如精神创伤、过度紧张等。
2.若同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物:(1)ICU住院时间>1周;(2)粪便隐血持续时间>3 d;(3)大剂量使用糖皮质激素(剂量>氢化可的松250 mg/d);(4)合并使用非甾体类抗炎药。
二、预防应激性溃疡的策略和措施
1.积极处理基础疾病和危险因素,消除应激源:抗感染、抗休克,纠正低蛋白血症、电解质和酸碱平衡紊乱,防治颅内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。对原有溃疡病史者,在重大手术前可进行胃镜检查,以明确是否合并溃疡。
2.加强胃肠道监护:可插入胃管,定期定时监测胃液pH值,必要时进行24 h胃内pH监测,并定期监测血红蛋白水平及粪便隐血试验。
3.应尽早肠内营养:数项观察性临床研究发现,早期肠内营养对于危重症患者不仅具有营养支持作用,持续的食物刺激有助于维持胃肠黏膜的完整性、增强黏膜屏障功能;可能对预防应激性溃疡有重要作用。
三、预防应激性溃疡的药物选择
临床常用的预防应激性溃疡的药物包括:质子泵抑制剂(PPI)、组胺-2受体拮抗剂(H2RA)、抗酸药、胃黏膜保护剂等。
1.抑酸药:(1)术前预防:对拟做重大手术的患者,估计术后有并发应激性溃疡可能者,可在手术前开始应用口服PPI或H2RA以提高胃内pH值。(2)对严重创伤、高危人群的预防:PPI比H2RA更能持续稳定的升高胃内pH值,降低应激性溃疡相关出血风险的效果明显优于H2RA。最近一项随机对照试验表明,对于准备脱机的机械通气患者,与不使用PPI或使用其他药物相比,预防性使用兰索拉唑可降低上消化道出血的发生率。另一项成本效益分析研究也认为,与H2RA相比,使用兰索拉唑的成本效益比最佳。因此,PPI是预防应激性溃疡的首选药物,推荐在原发病发生后以标准剂量PPI静脉滴注,每12 h 1次,至少连续3 d,当患者病情稳定可耐受肠内营养或已进食、I临床症状开始好转或转入普通病房后可改为口服用药或逐渐停药。
2.抗酸药:氢氧化铝、铝碳酸镁、5%碳酸氢钠溶液等,可从胃管内注入,使胃内pH值升高。但其降低应激性溃疡相关出血风险的效果不及PPI和H2RA针剂。
3.黏膜保护剂:可增加胃黏膜的防御功能,但是不能中和胃酸和提高胃内pH值。其降低应激性溃疡相关出血风险的效果也不及PPI或H2RA针剂。
四、监测应激性溃疡治疗药物的副作用
为了减少预防应激性溃疡药物的副作用,对危重症患者需把握给药指征。当患者存在应激性溃疡相关出血的危险因素时才给予预防性用药,一旦危重症患者病情好转,应及时停用抑酸药。