本病预防重点是加强饮水、饮食卫生和粪便管理，切断传播途径。注射死菌菌苗的保护作用不满意。近年推崇口服减毒菌苗(Ty2la)，已在中东、拉美一些国家试用，但效果大多有限。
1、不要到卫生条件差的摊点、餐馆就餐。
2、不生吃或半生吃毛蚶、牡蛎、蛏子等海产品。
3、养成良好的卫生习惯，不喝生水，饭前便后要洗手。
4、凡有不明原因持续发热病人，要及时到医院诊断治疗，以免延误病情。
5、家中以及周围有伤寒病人时，更要注意自我保护。对可能污染的物品可选用煮沸、消毒药浸泡等方式消毒。
6、应急性预防服药，可用复方新诺明2片，每天两次，服用3―5天。
7、应急接种：对疫情爆发地区及毗临地区的重点人群进行伤寒菌苗的预防接。
