皮疹多少不等，均同时发生，经过斑疹，丘疹，疱疹，脓疱，结痂后留有瘢痕，此外，猴痘可造成局部淋巴结肿大，潜伏期为7～14天，前驱期为2～5天，表现为发热，全身不适，疲乏，头痛，肌痛，背痛，有时有咽喉疼痛等，发热1～3天后出现皮疹，开始为斑丘疹，以卵圆形至环状的红色肿块为特征;很快发展为疱疹，形成小脓疱，伴局部淋巴结肿大;部分皮损有出血倾向;最后结痂，脱落，皮疹通常从面部开始出现，然后向肢体部位扩散，口腔，生殖器等处亦可出现皮疹;但也可从身体其他部位首先开始出疹，皮疹历时2～4周。
在人类中，猴痘是一种散发性偶见疾病，其体征和症状类似天花，病情通常较轻，而大多数医务人员对猴痘及天花均感陌生，猴痘感染者有动物接触史，最初表现类似“流感”的症状，随后皮肤出现疱疹，经历脓疱，结痂后留有瘢痕。
