皮肤损害最常见为出血性紫癜，多起始于下肢，逐渐扩展至股，会阴，臀部，少数扩展至上肢和口腔黏膜，一般不累及面部和躯干部，皮疹特点为丘疹，瘀点，瘀斑，小结节，严重者可出现水疱，大疱，溃疡，坏疽，自觉瘙痒或灼热，重者可有疼痛，其次可见寒冷性荨麻疹，雷诺现象，网状青斑，肢端血管痉挛，发绀等，慢性者可见色素沉着，关节痛是混合型冷球蛋白血症患者的突出症状，常见于手膝关节，肾损害可表现为急，慢性肾炎，甚至可导致肾功能不全或肾功能衰竭而死亡，神经系统主要表现为周围神经病变表现为感觉异常，麻木感，运动障碍，腱反射消失等，中枢神经系统受累者少见，其他可见肝脾肿大，腹痛，心包炎及全身淋巴结肿大等。
