临床表现多与肿瘤所在部位有关，常见表现有腹痛，消化道出血，肠梗阻，可有体重下降，恶心，呕吐，贫血，发热等，十二指肠腺癌尚有黄疸，腹部肿块少见。
1.腹痛
一般为慢性腹痛，与饮食关系不密切，早期较轻，易误诊为“胃痛”，疼痛多在上腹正中或偏右，呈持续性钝痛，胀痛，隐痛，并逐渐加重，致食欲减退，消瘦，乏力，并发肠梗阻，肠穿孔时腹痛剧烈。
2.梗阻症状
常是病人就诊的主要原因之一，环形狭窄病变常以慢性不全性肠梗阻为主要表现，肿块呈浸润性生长，使肠腔僵硬，狭窄，出现肠梗阻，病人常有呕吐，腹胀，呕吐物为胃内容物，带有胆汁或血液。
3.消化道出血
较常见，溃疡型腺癌表面因血管糜烂，破溃可出现阵发性或持续性的消化道出血，多数为慢性失血，以黑便为主，病变累及较大血管时，可有大量出血，表现为呕血或便血，大便呈现黑便或暗红色，甚至出现低血容量性休克，长期慢性失血则有贫血。
4.腹部肿块
小肠腺癌的体积一般不大，很少出现肿物，有报道约1/3的病人就诊时可扪及腹部肿块，可能为梗阻近端扩张增厚的肠管，向腔外生长者有时也可扪及肿块，可有压痛，消瘦者肿块界限清楚。
5.黄疸
十二指肠降部肿瘤80%是以黄疸为主要症状，肿块压迫胆总管或十二指肠乳头部而引起胆管阻塞发生阻塞性黄疸，早期呈现波动性，后期呈持续性并逐渐加深。
6.体征
病人可呈现消瘦，贫血貌，腹部可有压痛，压痛部位常为肿块所在部位，至晚期可触及腹部肿块，并发肠梗阻者有肠型及蠕动波，肠鸣音亢进，肠穿孔者可有腹膜刺激征，有肝脏转移者有时可触及肿大的肝脏。
