骨肉瘤与其他人体肿瘤一样，病因不清，机制不明，其发病因素非常复杂，内因有素质学说、基因学说、内分泌学说等;外因有化学物质和内外照射、慢性炎症刺激学说，病毒感染学说等。另外一些良性骨肿瘤如Paget病，骨巨细胞瘤和骨纤维组织结构不良等骨骼疾病可继发骨肉瘤，这种情况多见于中年以后的患者。
经络消瘤学研究发现，良性肿瘤的发生是大多是免疫力低下，气虚脾虚。骨肉瘤等恶性肿瘤的发生是大多是免疫功能亢进，肝热脾湿或肝热胃热。从恶性肿瘤的发生条件来分析，就是体热引发的经络堵塞是恶性肿瘤发生的直接病因和必备条件。经络堵塞导致体质发生根本性改变，从而引发原癌基因，由此骨肉瘤就产生了。
