在特发性系统性红斑狼疮发病机制尚未完全弄清楚的今天，欲阐明药物诱发的狼疮样综合征的发病机制，是相当困难而又复杂的问题，最早发现本综合征家族成员中有肌肉骨骼系统疾病，并有很多家族成员有血清学异常，这些病人在停药以后，其症状还能持续存在，这一事实也说明他们有潜在性狼疮的自然发病倾向，但这种学说未得到广泛的承认。
通过对普鲁卡因胺引起本综合征的研究发现，这些病人在用药以前，不论是LE细胞还是其他血清学反应均为阴性，而在用药过程中转为阳性，用药前ANA阴性，用普鲁卡因胺后进行观察，约50%在用药2～18个月后ANA转为阳性，其中有部分病人出现轻度红斑狼疮症状，这又说明本综合征与所谓狼疮素质无关，只能说是由普鲁卡因胺引起的狼疮样改变。
从引起本综合征的各类药物来看，它们之间并无化学上或药理上的共同特征，但是，除青霉素之外，其他药物都需大剂量而长期用药(至少2个月以上)方能引起本综合征。
发病机制
药物总剂量过大也可能是一个致病因素，目前可将各种药物引起本综合征的机制分为4类：
1.个体对药物具有过敏性 以肼屈嗪为例，发现病人对该药物可发生变态反应，也就是能从病人的体内证明有循环的抗体，将病人的淋巴细胞在体外试验中可因加入肼屈嗪而增殖，当药物代谢延缓时，机体内环境接触药物的时间必然延长，更容易引起变态反应，另外，影响乙酰基转运酶的药物，除异烟肼，磺胺二甲嘧啶外，尚有肼屈嗪，即使小量应用也能使乙酰化延缓生成抗核抗体(ANA)，并发生狼疮样综合征，然而，如果长期大量用药，不论乙酰化是否延缓，其出现抗核抗体的机会并无明显的差别。
2.形成药物复合物引起DNA变性并形成抗原 肼屈嗪能与可溶性DNA形成复合物，并改变后者的抗原性质，这一事实已得到证实，但药物-DNA复合物的抗原性在试管内并未得到证实，其他安定剂-DNA复合物已人工制成，如氯丙嗪-单链DNA复合物可在长波紫外线照射下生成，普鲁卡因胺-DNA复合物可在氧化剂作用下生成，但还没有证据说明这些复合物的抗原性增加。
