如颅咽管瘤，结节病，癌转移，淋巴瘤，组织细胞增多症及垂体柄切断等，压迫或刺激下丘脑，使催乳素抑制因子(PIF)分泌减少或PRL分泌增多，或压迫垂体柄，影响门脉血运，PIF不能到达垂体，而垂体PRL分泌增多。
特别是分泌PRL的腺瘤比较多见，有些垂体腺瘤病人并无泌乳而PRL增高，即出现Frobes-Albright综合征，溢乳症病人促性腺激素常较低而卵巢功能低下，某些病人伴有肢端肥大症的表现，而肾上腺和甲状腺功能常在正常范围之内，此外，部分所谓“空蝶鞍”病人伴有泌乳和高催乳素血症。
如原发性甲状腺功能低下者常伴有催乳素增高，溢乳症病人大多出现蝶鞍代偿性扩大而常被误诊为垂体肿瘤，故所有溢乳症病人都须注意检查甲状腺，此外，分泌雌激素的卵巢或肾上腺瘤可能通过雌激素的过量而抑制下丘脑功能，引起溢乳症。
口服避孕药者有时可能出现溢乳症，一般口服避孕药内含有雌激素和孕激素，溢乳症的出现可能与雌激素或孕激素对下丘脑的抑制有关。
较长期服用利舍平(利血平)或氯丙嗪，甲氧氯普胺(胃复安)，舒必利，吗啡等者亦有时出现溢乳症，这些都是妨碍下丘脑PIF作用的药物，解除了PIF的作用，垂体PRL的分泌增多。
如胸壁损伤(包括外伤，手术，烧伤或带状疱疹等)也可通过反射而引起PRL分泌的增多。
其他非内分泌腺肿瘤伴“异位性”催乳素分泌综合征，如支气管或肾癌。
