诊断标准
朊毒体病的确诊需依赖脑组织的病理检查，因此生前诊断较为困难。
1.流行病学资料
进食过疯牛病可疑动物来源的食品，接受过来自可能感染朊毒体供体的器官移植，或可能被朊毒体污染的电极植入手术，使用过器官来源的人体激素以及有朊毒体病家族史，均有助本病诊断。
2.临床表现
虽然朊毒体病大多都表现为渐进性的痴呆，共济失调及肌阵挛等，但不同的朊毒体病也有各自的特点，如散发性克-雅病发病年龄较大，多先有痴呆后有共济失调，而新变异型克-雅病发病年龄较轻;库鲁病震颤显著，往往先有共济失调后出现痴呆;杰茨曼-斯脱司勒-史菌克综合征多仅有共济失调等小脑受损表现，少见痴呆;致死性家族性失眠症以进行性加重的顽固失眠为特征。
3.实验室检查
脑组织的海绵样病理改变及PrPsc阳性的免疫学检测于确诊本病有重要意义，脑脊液中的脑蛋白14-3-3及脑电图PSWCs具辅助诊断价值，PRNP序列碱基突变的遗传学分析则有助家族性朊毒体病的诊断。
鉴别诊断
临床应与其他类型朊蛋白病，锥体外系疾病，Alzheimer病，多梗死痴呆，多灶性白质脑病，进行性核上性麻痹，橄榄脑桥小脑萎缩，肌阵挛性癫痫等相鉴别。
