结合注射血清或使用青霉素，磺胺等药物的历史和比较典型的临床表现，诊断并不困难。
未查明上列用药历史之前，发热与关节痛较为突出的病例，易与风湿性或类风湿性关节炎混淆。以发热与淋巴结肿大为主要症状时，可与传染性单核细胞增多症相似。出现麻疹样或猩红热样皮疹时，亦可引起诊断上的怀疑，但凭上列疾病各自的特点以及血清病的典型发病过程，鉴别诊断亦比较简单。
