诊断
1.美国的Modell基金会及红十字会诊断标准
美国的Modell基金会及红十字会列出10种可能提示免疫缺陷的临床情况，本文转录如下，以供参考：
(1)1年内发生8次以上的耳部感染。
(2)1年内发生2次以上严重的鼻窦感染。
(3)2个月以上的抗生素治疗效果欠佳。
(4)1年内2次以上肺炎。
(5)婴儿体重不增，生长发育迟缓。
(6)反复的皮肤深部或器官脓肿。
(7)1岁以上的幼儿发生持续的口腔或皮肤的念珠菌感染。
(8)需要通过静脉滴注途径应用抗生素以控制感染。
(9)2次以上的深部感染如脑膜炎，骨髓炎，蜂窝织炎，败血症等。
(10)原发性免疫缺陷病的家族史。
2.原发性免疫缺陷病的诊断筛查步骤：1995年11月在重庆召开的第四届全国小儿免疫学术会议上，结合我国的实际情况，专家们提出了原发性免疫缺陷病的诊断筛查步骤。
(1)详细询问病史：家族中曾有因感染死于婴幼儿时期者或有反复感染者是原发性免疫缺陷病的重要线索，感染发生于生后者，应疑为联合免疫缺陷病;生 后6个月才发生反复化脓性感染者，可能为抗体缺陷;奈瑟菌易感者，可能与补体缺陷有关;慢性肉芽肿形成则是中性粒细胞功能障碍之故，接种减毒活疫苗或菌苗 (如牛痘，麻疹或卡介苗)引起全身性感染是细胞免疫功能缺陷的表现, 应除外营养不良(包括蛋白质-热能不足，微量元素如锌，铁缺乏，维生素A缺乏，甚至亚临床缺乏)，营养过剩(肥胖症)，肾病综合征，病毒感染(EB病毒， 巨细胞病毒，麻疹病毒和人类免疫缺陷病毒)，恶性肿瘤和环境因素(卫生条件差，污染等)所致的继发性免疫功能低下，此外，还应排除局部因素所致的感染易发 性，如慢性扁桃体炎，支气管结构异常和漏斗胸等。
(2)实验室检查：体液免疫反应筛选检查，细胞免疫功能测定，补体测定，吞噬细胞功能测定等等，明确免疫缺陷及其免疫缺陷的类型。
反复不明原因的感染发作和阳性家族史仅提示PID的可能性，确诊PID并进行分类必须有相应的实验室检查依据，免疫网络极为复杂，测定全部免疫成分 包括不同的细胞和各种免疫分子及其功能几乎是不可能的，一些实验室技术在一般医疗机构中无法开展，需在有条件的研究中心进行，为此，在作PID的实验室检 查时，可分为3个层次进行，即初筛实验，进一步检查，特殊或研究性实验见表10所示，一般医疗机构最好能开展PID的初筛实验，以便为诊断该病提供基本条 件，下面就初筛实验作一介绍。
(3)免疫球蛋白(Ig)测定：约80%的PID伴有低Ig血症，一般而言，总Ig<6g/L或IgG<4g/L提示为可疑低下，总 Ig<4g/L或IgG<2g/L可诊断为低IgG血症，对可疑病例应做进一步抗体反应实验或IgG亚类测定，IgE增高见于某些吞噬细胞功 能异常，特别是趋化功能缺陷，Ig检查的方法和临床意义详见“B细胞检查的临床意义”。
(4)外周血淋巴细胞计数：外周血淋巴细胞80%为T细胞，因此外周血淋巴细胞绝对计数可代表T细胞数量，正常值为(2～6)×109/L，小于 2×109/L为可疑T细胞减少，小于1.5×109/L则可确诊，一旦发现T细胞数量减少，应在一个时期内重复检查，并做涂片观察形态学，若持续性淋巴 细胞数量减少，且其体积变小者，方可确定为细胞数量减少。
(5)血常规检查：在做血常规检查时，尚应了解有无贫血及血小板和中性粒细胞数量，红细胞形态和大小等，中性粒细胞内巨大空泡见于Chédiak-Higashi综合征，而双叶和肾形核仁则提示次级颗粒缺乏症。
(6)胸部X线片：婴幼儿期缺乏胸腺影者提示T细胞功能缺陷，但胸腺可因深藏于纵隔中而无法看到，应仔细改变投射位置，以便暴露胸腺影，新生儿期常规胸片检查胸腺影，是筛查胸腺发育不全的重要手段。
(7)迟发皮肤过敏试验(delayed leptochroa test)：代表Th1细胞功能，将一定量抗原注入皮内，24～72h观察注射部位的反应。
为免疫回忆反应，皮试前应接种过这些疫苗或有相应的感染史，因此，2岁以内儿童可能因未曾致敏而出现阴性反应，应同时进行5种以上抗原皮试，只要有 一种抗原皮试阳性，即可说明Th1功能正常，当上述皮试均为阴性时，而又能证明曾接种过这些疫苗或有相应的感染史时，则可确定为Th1功能低下，婴儿持续 性鹅口疮和全身性念珠菌感染时，而白色念珠菌素皮试阴性，则可诊断为T细胞缺陷，植物凝血素(PHA)因其敏感性较差，皮试结果可靠性较差，已较少使用， 浓度为66.6mg/ml，0.1ml皮内注射，二氮氯苯(DNCB)的皮肤刺激性较大，且有潜在致癌的可能性，因而已极少用于临床。
(8)四唑氮蓝染料试验(nitroblue tetrazolium test，NBT)：NBT为淡黄色可溶性染料，还原后变成蓝黑色甲潜颗粒，正常中性粒细胞进行吞噬时，糖代谢己糖磷酸旁路被激活，产生的氢离子和超氧根 使NBT还原，未经刺激的中性粒细胞具有此还原能力者为8%～14%，增高时提示细菌感染，慢性肉芽肿病患者通常低于1%，甚至测不出，髓过氧化酶缺乏 症，中性粒细胞G-6-PD缺乏症等
吞噬系统缺陷病时，NBT阳性细胞百分数可明显减少。
预先用内毒素刺激中性粒细胞，或将NBT与乳胶颗粒混合后再进行中性粒细胞培养，涂片计数NBT阳性细胞数，正常人阳性细胞大于90%，而慢性肉芽肿病患者常低于1%，而疾病携带者则可呈嵌合体。
2个月内的婴儿，注射伤寒菌苗后，口服避孕药者，小儿成骨不全症，淋巴瘤，变应性血管炎和皮肌炎患者的NBT还原率高于正常值，皮质激素，细胞毒性药物，抗炎药如保泰松等可使NBT还原率降低，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎和糖尿病患者的NBT还原率也低于正常。
(9)补体CH50活性，C3和C4水平：总补体缺陷可用CH50活性法测定，其原理为血清补体成分能通过经典补体途径溶解抗体结合的羊红细 胞，CH50正常值为50～100U/ml，C3占总补体的50%以上，C4是仅次于C3的主要补体成分，C3正常值新生儿期为570～1160mg /L，1～3个月，530～1310mg/L，3个月～1岁，620～1800mg/L，1～10岁，770～1950mg/L，C4正常值为新生儿期 70～230mg/L，1～3个月，70～270mg/L，3～10岁，70～400mg/L。
经过临床，家族史分析，体格检查和免疫功能初步筛检后，大体可明确PID的诊断，并能初步了解其属于哪一类型，为对病例作进一步病因分析，最好能进行更深入的实验研究，包括各种细胞因子和膜表面分子测定，甚至DNA序列分析。
鉴别诊断
与继发性免疫缺陷病鉴别，SID与原发性免疫缺陷病(PID)的重要区别在于：
1.PID几乎都是特定的单基因缺失：导致相应的免疫活性细胞或免疫分子受损，表现出这种功能的完全缺失，且为不可逆的改变;而SID常为免疫系统多环节受损，但受损程度较PID轻，仅为部分功能受损，表现为免疫功能低下(immunocompromise)。
2.PID系关键位基因突变：除非免疫重建，否则其免疫功能缺陷将为终身性，SID为后天环境因素致免疫功能缺陷，虽也能影响基因表达，但仅系基因不完全性表达障碍，去除不利因素之后，免疫功能将可能恢复正常。
