PID的临床表现由于病因不同而极为复杂，但其共同的表现却非常一致，即反复感染，易患肿瘤和自身免疫性疾病。
1.反复和慢性感染：是PID最常见的临床表现。
(1)感染发生的年龄：大约40%于1岁内发病，40%在5岁内，15%于16岁内起病，仅5%发生于成人期，T细胞缺陷和联合免疫缺陷病于生后不久即发病;以抗体缺陷为主者，由于有来自母体的抗体，一般在生后6～12个月才易发生感染，成人期发病者多为常见变异型免疫缺陷病(CVID);16岁以内发病者主要为男性(80%)，成人期发病者主要为女性(60%)。
(2)感染的病原体：一般而言，抗体缺陷时易发生化脓性感染，T细胞缺陷时易于病毒，结核杆菌和沙门菌属等细胞内病原体感染;也易于真菌和原虫感染，补体成分缺陷好发生奈瑟菌属感染，中性粒细胞缺陷时的病原菌常为金黄色葡萄球菌，引起PID感染的病原菌的毒力并不很强，常为机会感染。
(3)感染的部位：以呼吸道最常见，如反复或慢性中耳炎，鼻窦炎，结合膜炎，支气管炎或肺炎，其次为胃肠道，如慢性肠炎，皮肤感染可为脓疖，脓肿或肉芽肿，也可为全身性感染，如败血症，脓毒血症，脑膜炎和骨关节感染。
(4)感染的过程：常反复发作或迁延不愈，治疗效果不佳，尤其是抑菌剂效果更差，必须使用杀菌剂，抗菌药物的剂量宜偏大，疗程应较长，才有一定疗效。
感染虽然是PID最常见的临床表现，但并非全部易感人群都是PID，一些非免疫性因素也可造成感染易感性，在考虑PID的诊断时，应排除这些可能性，这些疾病包括全身性疾病，如糖尿病，肾病综合征，尿毒症，先天性心脏病和镰状细胞性贫血;局部病变，如尿路结石，气道异物，囊性纤维变性，支气管纤毛发育不良，颅骨骨折，体内异物(各种导管和侵入性操作)和严重外伤等，此外，还应排除各种引起SID的因素，如营养紊乱，抗细胞药物治疗和肿瘤等。
免疫缺陷病的患儿对各种病原的易感性增加，主要特点为：反复的上呼吸道感染，严重的细菌感染，持续感染，对抗感染治疗反应甚差甚至完全没有反应，免疫缺陷的患儿感染发生的特点常常表现为感染的发生次数增加，加上以下②到⑦的其中一个或几个特征：
①感染的发生频率：免疫缺陷病患儿发生感染的次数较正常儿明显增多。
②感染的严重程度：同样的感染在免疫缺陷的患儿其程度要更加严重。
③感染的持续时间：免疫缺陷的患儿通常感染发生后其持续的时间比正常儿长。
④反复感染：即一次感染发生后症状尚未完全消失，第二次感染又接着发生。
⑤对抗生素的依赖性增加。
⑥感染发生后可并发正常儿少见的或极为严重的并发症。
⑦非常见病原菌的感染，常常发生机会致病菌的感染。
2.自身免疫性疾病和淋巴瘤：PID患儿若未因感染而死亡，随年龄增长易发生自身免疫性疾病和肿瘤，尤其是淋巴系统肿瘤，肿瘤发病率比正常人群高10～100倍，以B细胞淋巴瘤多见，细胞淋巴瘤和霍奇金病也可见到，PID伴发的自身免疫性疾病包括溶血性贫血，血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮，系统性血管炎，皮肌炎，免疫复合物性肾炎，1型糖尿病，免疫性甲状腺功能低下和关节炎等。
3.其他临床表现：常有生长发育迟缓或停滞，少见致病菌引起感染，皮肤病变(如皮疹，脂溢性皮炎，脓皮病，坏死性脓肿，脱发，湿疹，毛细血管扩张，疣等)，顽固性鹅口疮，腹泻和吸收不良，难于治愈的鼻窦炎，乳突炎，反复的支气管炎，肺炎，自身免疫病的表现，淋巴结，扁桃体缺如，血液系统异常：再生障碍性贫血，溶血性贫血，中性粒细胞减少症，血小板减少。
原发性免疫缺陷病存在不同程度的基因缺陷，除了主要累及免疫系统外，其他的组织器官也可受累，因此，临床上原发性免疫缺陷病可出现各种的症状与体征，某些PID存在特殊的表现，包括胸腺发育不全伴有特殊面容，先天性心脏病和低钙血症;白细胞黏附分子功能缺陷常出现脐带延长脱落，湿疹，出血是Wiskott-Aldrich综合征特有的表现。
4.少见的表现：体重减轻，发热，慢性结膜炎，牙周炎，淋巴结病，肝脾肿大，严重的病毒性疾病，慢性肝脏疾患，关节痛或关节炎，慢性脑炎，反复的脑膜炎，坏疽性脓皮病，胆管炎，肝炎，出现严重的接种后反应，支气管扩张，尿道感染，脐带脱离延迟，慢性口炎。
5.家族史：多数PID有明显家族史，在筛查可疑病例和找寻带病者时，家族史的询问尤其重要，可能发现约1/4患儿家族中有因感染致早年死亡的成员，一旦发现可疑患儿，应进行家谱调查，PID现症者偶尔是基因突变的开始者，因而家族中无类似病人，患儿家族中过敏性疾病患者如哮喘，湿疹以及自身免疫性疾病和肿瘤的发生率也明显增高。
6.体格检查：若感染严重或反复发作，可影响患儿生长发育，体重下降或不增;可伴营养不良和中至轻度贫血，B细胞缺陷者，其周围淋巴组织如扁桃体，腺样体和淋巴结变小或缺如，也有个别PID表现为全身淋巴结肿大者，反复感染可致肝脾肿大，其他感染体征也能见到。
