一.实验室检查
1.骨髓涂片
在浆细胞瘤的初期，诊断不明确时，骨髓涂片常能确诊，但阴性并不能除外浆细胞瘤的可能，如果涂片有3%的浆细胞，就应怀疑浆细胞瘤的可能;如果有10%的浆，浆细胞瘤的可能性很大，但也可因肝脏感染或癌的骨转移瘤而引起弥漫性或转移灶周围的骨髓中的浆细胞增加;如果浆细胞百分比更高，最高可达70%，且在典型的浆细胞旁边有异型浆细胞，如含大核或双核的浆细胞，或不成熟，不典型的浆细胞，可确诊为浆细胞瘤，浆细胞瘤的病程越进展，其细胞学的阳性发现率就越高。
2.血清蛋白
大多数病例的血清球蛋白增加，白蛋白/球蛋白比例倒置，即使总的球蛋白没有增加，免疫电泳也显示在α或γ球蛋白带区域有一窄而尖的峰，是由于单克隆免疫球蛋白的增加所致，电泳的改变几乎存在所有的播散性病例中，但于病变初期可无改变，特别是在单发性浆细胞瘤中，少数病例的血清电泳无表现，其而尿电泳有表现。
3.Bence-Jones蛋白尿
采用尿蛋白电泳和免疫蛋白电泳的方法检测，其比传统的加热尿液的检查方法敏感，Bence-Jones蛋白尿的阳性率不高，可见于分泌轻链球蛋白的浆细胞瘤(K链或L链)病例。
4.高钙血症
骨髓瘤增生常可引起弥漫性的骨吸收，导致血钙升高。
高尿酸血症和氮血症常见，高尿酸血症是由于核酸代谢旺盛所致，可发生在所有骨髓过度增生的患者，高氮质血症是由于骨髓瘤的肾损害所致。
5.外周血变化
表现为贫血，白细胞一般无变化，但极少的病例可有明显的白细胞增多，甚至有大量的浆细胞，这样的病例被认为是浆细胞性白血病。
二.X线摄片
影像学表现存在着潜伏期，病变于解剖上和影像上的表现程度不成比例，即使肿瘤组织已弥漫侵犯骨髓腔，但骨小梁和皮质骨无明显吸收，影像表现是阴性的。
骨髓瘤肿瘤组织可破坏骨组织呈明显的多孔改变，影像上表现为广泛的骨质疏松和皮质骨变薄，特别在病变的初期及肿瘤侵犯脊柱。
在骨髓瘤的进展期，肿瘤组织不仅可广泛地侵犯髓腔，并可形成插散性肿瘤结节，刚形成的肿瘤结节体积微小，以后增大并可融合，这些病理改变决定了浆细胞瘤典型的影像学表现，其表现为微小的虫蚀状，圆形的点状溶骨，溶骨区融合后的泡沫状及晚期广泛的溶骨病变，典型的溶骨腔隙周围无硬化边缘，同时肿瘤组织可于骨的内部侵蚀皮质骨，使其变薄，部分区域可消失。
颅骨可有多孔性改变，非常细小，像聚集的针眼，表现毛玻璃样影像，如病变进一步发展，可出现较多的播散性的大小不等的圆形溶骨，其进行性增大，并可融合，溶骨区为典型的穿凿样边缘，颅骨的影像表现呈雾状。
在脊柱，浆细胞瘤可表现为明显的骨质疏松，椎体可出现压缩改变，呈双凹畸形，椎间隙相对增厚，弯曲度增加，于严重的骨质疏松中可存在有溶骨腔隙，典型的是溶骨腔隙也可位于椎体的后弓和肋骨，脊柱和肋骨的皮质骨可很薄，部分呈轻度泡状膨胀，部分皮质骨可中断，常见多个压缩的椎体，盆骨的病变可有同样的改变。
在长骨，浆细胞瘤可表现为骨质疏松，虫蚀状破坏和蜂窝状，泡沫状溶骨，肿瘤组织从内侧侵润皮质骨，使其变薄，溶骨可融合变大，破坏皮质骨，发生病理骨折，病理骨折主要发生于干骺端，特别是四肢的近端，进展期，骨干也可或多或少地被肿瘤组织侵犯。
在骨的单发性浆细胞瘤中，影像表现为局限的大块溶骨区，其溶骨病变可为同源性起源，伴或不伴有皮质骨的侵犯;有时是由多发性点状溶骨病灶融合而成的;有时可使骨膨胀，呈薄的皂泡状溶骨腔隙。
骨扫描，可以是阴性的，甚至在影像上明显表现为巨大的病变也可为阳性。
