潜伏期5～15日不等，多数为10日，起病急，缓不一，近半数有前驱症状，其主要症状有：
(一)发热除极轻型病例外，均有发热，体温自38.5～40℃不等，可呈弛张，不规则或稽留型，热程自数日至数周，病程早期可有相对缓脉。
(二)淋巴结肿大60%的患者有浅表淋巴结肿大，全身淋巴结皆可被累及，以颈淋巴结最为常见，腋下，腹股沟次之，胸廓，纵隔，肠系膜淋巴结偶亦可累及，直径1～4cm，呈中等硬度，分散而不粘连，无明显压痛，不化脓，两侧不对称，肿大淋巴结消退余缓，通常在3周之内，偶可持续较长的时间。
(三)咽峡炎约半数患者有咽，悬雍垂，扁桃体等充血，水肿或肿大，少数有溃疡或假膜形成，患者每有咽痛，腭部可见小出血点，齿龈也可肿胀，并有溃疡，喉及气管阻塞罕见。
(四)肝脾肿大约10%病例有肝肿大，肝功能异常者可达2/3，约5%～15%出现黄疸，几乎所有病例均有脾肿大，大多仅在肋缘下2～3cm，偶可发生脾破裂。
(五)皮疹约10%的病例出现皮疹，呈多形性，有斑丘疹，猩红热样皮疹，结节性红斑，荨麻疹等，偶呈出血性，多见于躯干部，较少波及肢体，常在起病后1～2周内出现，3～7天消退，不留痕迹，未见脱屑，比较典型者为粘膜疹，表现为多发性针尖样瘀点，见于软，硬腭的交界处。
(六)神经系统症状神经系统极少被累及，表现为急性无菌性脑膜炎，脑膜脑炎，脑干脑炎，周围神经炎等，临床上可出现相应的症状，脑脊液中可有中等度蛋白质和淋巴细胞增多，并可见异常淋巴细胞，预后大多良好，病情重危者痊愈后也多不留后遗症。
本病的病程自数日至6个月不等，但多数为1～3周，偶有复发，复发时病程较短，病情也轻，少数病例的病程可迁延数月，甚至数年之久，称之为慢性活动性EB病毒感染。
