不同Rh抗原引起的新生儿溶血病的临床表现及严重程度大致相仿，最严重的是死胎和水肿胎儿，主要症状是黄疸，几乎发生在每个患儿，贫血可发生在出生后1～2天内，但大部分在出生后5天才逐渐苍白，其他症状有精神萎靡，表现为嗜睡，少吃，少哭，有的因贫血而发生心力衰竭，表现为气促，呻吟及发绀，黄疸严重的婴儿可能发生胆红素脑病(核黄疸)，而出现抽搐，凝视或震颤，最后死亡。
本病的临床症状是由溶血引起，症状的轻重程度和母亲抗体的量，胎儿红细胞被致敏程度和胎儿代偿能力等因素有关。
1.胎儿水肿 ：多见于病情重者，患儿全身水肿，苍白，皮肤瘀斑，胸腔积液，腹水，心音低，心率快，呼吸困难，肝脾大，活产的水肿儿中多数为早产，如不及时治疗常于生后不久即死亡，不少胎儿水肿者为死胎，水肿的发生与低血浆蛋白有关，因髓外造血与缺氧影响肝功能，部分患儿尚发生心力衰竭亦加剧水肿，这类患儿胎盘水肿重量与新生儿体重之比可达1∶(3～4)(正常为1∶7)。
2.黄疸： 胎儿由溶血而产生的胆红素都由母肝代为处理，故新生儿脐血一般无黄疸，重者可以有0.3mg胆红素，出生后处理胆红素责任全在于胎儿自己，再加之肝功能也还不够健全，出生后4～5h即见黄疸，并迅速加深，于出生后3，4天达到峰值,超过340μmol/L(20mg/dl)者不少见，出现早，上升快，是Rh溶血症患儿黄疸的特点，胆红素以未结合胆红素为主，但有少许患儿在病程恢复期结合胆红素明显升高，出现胆汁淤积综合征，是因为肝内有广泛髓外造血灶，巨细胞形成，胆管增殖，淤积胆汁肝区纤维化，胆小管中心坏死等，还有部分严重贫血的胎儿水肿，髓外造血造成毛细管阻塞，亦可有阻塞性黄疸。
黄疸开始时出现在脸部(血清胆红素为68～102μmol/L)，如胆红素值上升则四肢和躯干也出现黄疸，最后波及手心及足底，胆红素>256.5～307.8μmol/L (15～18mg/dl)时，面部躯干均呈橙黄但手足心仍为淡黄，但如胆红素>324μmol/L(20mg/dl)手足底也转为橙黄，10天新生儿高胆红素在231μmol/L时肝功能均无损害，血糖降低43.5%应注意肝功能。
Rh与ABO溶血症比较，Rh有较多病例在24h内出现黄疸，而ABO多在出生后2，3天，重庆报告全部Rh溶血病的黄疸在24h内出现，12h内出现15例。
3.贫血 ：程度不一，轻度溶血者脐带的血红蛋白>140g/L;中度溶血者脐带血<140g/L，重者则可低于80g/L，且常伴有胎儿水肿，出生后溶血继续进行，贫血较刚出生时明显，部分Rh溶血病患儿在出生后2～6周发生明显贫血(Hb<80g/L)，称为晚期贫血，这是由于部分患儿早期症状并不严重，勿需换血治疗，但Rh血型抗体却在体内持久(超过1～2个月)存在，继续溶血而导致晚期贫血，即使早期症状较重而作了交换输血的患儿中仍有部分小儿发生晚期贫血，因为交换输血只能换出部分血型抗体，此外换入的成人红细胞氧离曲线较新生儿的右移，较易释氧，能减轻组织缺氧，但红细胞生成却减少。
