由于感染性心内膜炎的基础心脏病和致病微生物的变迁，以及治疗学方面发生了显著的变化，过去认为的典型临床表现也已发生了变化，发热，心脏扩大，食欲减退，乏力，血沉增快及贫血等仍是主要临床表现，而脾大，皮肤瘀点，杵状指趾，Osler结节，Janeway结比以往少见，心脏杂音改变及新杂音出现也少见。
老年人患病时临床表现常不典型，病程经过缓慢，逐渐恶化，常以虚弱，不适，厌食，体重减轻，关节痛或肌痛等非特征性症状开始。
1.发热
大部分病人均有发热，热型以不规则多见，也可为间歇或弛张型，体温一般低于39.5℃，但约1/3的老年病人无发热，可能因发热前用过抗生素或激素，对感染反应迟钝，年老，极度虚弱或伴有严重的心力衰竭或肾功能
2.贫血
此为较常见的症状之一，主要是由于感染抑制骨髓所致，多为轻，中度贫血，晚期病人可出现重度贫血，红细胞和血红蛋白呈进行性下降。
3.心脏
病人常因瓣膜穿孔或腱索断裂，心肌脓肿和栓塞性心肌梗死导致心力衰竭，多为充血性心力衰竭，心衰是本病最严重并发症，也是最常见的致死原因，一旦出现心力衰竭，病人预后极差。
查体闻及心脏杂音可由于基础心脏病和(或)心内膜炎损害所致，在发热不明时如出现新的心脏杂音，强烈提示感染性心内膜炎的诊断，据统计，本病主动脉瓣受累占42%，二尖瓣占48%，三尖瓣极少见，大多数病人可闻及心脏杂音，但杂音较轻，为柔和的中等音调的收缩早期杂音，常解释为因发热，贫血等非心因性所致，有25%～33%老年病人听不到杂音，仅有原因不明的充血性心力衰竭或心脏外症状，病变累及传导系统时也可发生心律失常和致死性传导阻滞，冠状动脉栓塞可发生有或无症状的急性心肌梗死。
4.神经系统
脑栓塞可引起各种短暂或持久性神经综合征的突然发作，约1/3的老年病人可出现神经系统症状和体征，如神志恍惚，精神错乱，语言障碍，偏瘫或昏迷，这些症状主要来自血栓形成，栓塞，大脑出血，蛛网膜下腔出血，真菌性动脉瘤或脑脓肿等所致，症状的发生取决于血管病变的部位，以大脑中动脉栓塞引起的偏瘫高达15%，也可表现为脑脓肿，脑炎和脑膜炎等其他形式的脑血管病损，有神经系统损害的病例病死率高达55%。
5.肾脏
肾脏损害也是老年病人主要的临床表现，肾栓塞可表现为肾区疼痛，血尿和蛋白尿，尿沉渣可见白细胞和管型，偶可发生肾动脉栓塞而导致缺血性坏死，出现急性肾功能衰竭。
6.其他
约20%老年病人可有外周血管损害，常见的是瘀点，线状出血，Roth结节，Janeway结，Osler氏结节和杵状指，脾栓塞可有左上腹疼痛，脾区可闻及摩擦音，脾肿大较少见，仅占15%，老年病人骨骼肌系统症状如关节痛，背痛，下肢弥漫性肌痛等较常见，常将此误认为风湿病，另可因肺，肠，四肢动脉栓塞出现相应的临床症状。
