在银屑病性关节炎的发病机制中，遗传因素具有明显重要性，并显示遗传的多基因性，早期的家族研究提示，在患有银屑病的先症者家庭中，PA的患病率增高，在一项研究中发现，88例先症者中有11例发生PA，最近发现组织相容性抗原HLA-A1，B16，B17，B27，B39，Cw6和D7与银屑病性关节炎有关，约半数患者有HLA-B27，而单纯银屑病的组织相容性抗原为HLA-B13，B17，Cw6及DR7，McHugh发现，HLA-DR7与慢性重症外周关节病相关;HLA-B27与脊椎炎或中轴性病变，青少年银屑病性关节炎累及骶髂关节显著相关。
⑴已有的研究证据提示在银屑病的发病机制中免疫机制起重要作用，用HLA-DR抗体和单克隆抗体OKT6双标记免疫荧光试验证明，HLA-DR+角朊细胞(keratinocyte)存在于银屑病皮损和滑膜细胞中，而不出现于正常外观的皮肤上，也不在郎格罕细胞(Langerhanscell)上，HLA-DR的表达与疾病的活动性相关，在具有HLA-DR+角朊细胞的患者中，银屑病性关节炎的发生率较高，因此用免疫化学染色检查银屑病皮损中的HLA-DR+角朊细胞，可能有助于预测银悄病患者并发关节炎的高危性，HLA-DR4与关节炎中骨侵蚀的发生有关。
⑵病毒或细菌感染可引起免疫异常：最近发现，在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的人群中，银屑病的发病率高于普通人群，关节炎可发生在HIV感染的任何阶段，且症状严重，有人从关节液中分离出HIV，并在单核细胞与淋巴中获得证实。
在银屑病的斑块内，有革兰阳性菌聚集，抗链球菌抗体升高;在银屑病和银屑病性关节炎患者中，滑膜液内淋巴细胞转化对链球菌的应答增强。
上述证据提示，免疫的相互作用和在银屑病与关节病中的免疫因素参与，DR+角朊细胞，郎格罕氏细胞或其他类似细胞能加工处理细菌或其他抗原，并与真皮T细胞相互作用而导致发病，但这些不能证明免疫异常是是银屑病性关节炎的主要发病原因。
寒冷，潮湿，季节变换，精神紧张，忧郁，内分泌紊乱，创伤等，已被认为是在具有遗传倾向的个体中促发PA的重要环境因素，已有局部外伤后发生肢端骨质溶解的病例报告，有人认为关节损伤引起关节炎的机制与银屑病皮肤的Koebner现象相类似。
