金黄色葡萄球菌，草绿色链球菌，溶血性链球菌和肺炎双球菌等.当机体遭受到某种刺激，如感冒发热，急性传染病，恶性肿瘤，长期放疗，化疗或长期服用免疫抑制剂等使机体免疫功能降低时，这些细菌异常增殖，毒力增强而引发本病。
原发性球菌性口炎不常见，临床上多见的是继发于某种口腔损害之后，如单纯疱疹，药物过敏性口炎等发病后的继发细菌感染，这种继发感染可称为继发性球菌性口炎，通常仍以原发病作诊断命名，在治疗原发病损的同时应注意抗球菌感染。
