Evans提出先天性右半结肠憩室病可能是由于肠壁的胚胎发育异常所致，Waugh则认为盲肠憩室是由于胚胎7～10周时盲肠过度生长造成，正常时该部位发育应该是萎缩的，部分结肠憩室病人有家族史。大多数憩室病是后天原因造成的，组织学研究并未发现结肠壁肌层有先天异常，憩室发病率随年龄增大而增高现象亦为此提供有力证据，真正属于先天性的结肠憩室罕见。
(1)影响憩室形成的因素：一是结肠壁的张力，二是结肠腔和腹腔的压力差，任何部位的腔内压都可以通过Laplace压力定律测定，Laplace压力定律(P=kT/R，P为结肠腔内压力，T为肠壁张力，R为结肠半径，k为一常数)说明：肠腔内压与肠壁张力成正比，与肠壁半径成反比，近来，用压力计研究证明，连续的分节运动时，结肠特别是乙状结肠可以产生很高的腔内压，结肠内最大的腔内压位于降结肠和乙状结肠，此压力足以引起黏膜突出结肠肌肉形成憩室。
(2)结肠壁的结构特点：亦可能是憩室发病的1个因素，结肠环形肌内的胶原纤维呈交叉分布，使结肠壁保持张力，随着年龄增大，结肠腔内部位的胶原纤维变细，弹性蛋白纤维作用减弱，结肠壁的弹性和张力降低，因此，最狭窄，最肥厚的乙状结肠是憩室的好发部位，结肠带的肌肉处于收缩状态，故不易发生憩室，已经证实，憩室病人的乙状结肠平滑肌肌束较正常人肥厚，即使没有形成肥厚的平滑肌肌束，异常平滑肌肌束也是憩室前期的一种表现，异常的平滑肌肌束，并不仅仅局限在乙状结肠，亦可表现在结肠的其他部位，如直肠上段，这一点在乙状结肠切除以后表现得更加明显，在疾病的早期，结肠壁的这些薄弱点已表现出来，此外，结构蛋白变化造成的结缔组织紊乱也在憩室疾病的早期起一定作用。
(3)结肠运动：分节律性收缩和推进性收缩两类，前者主要将右半结肠内容物来回混合，促使水分和盐类被吸收，后者则将粪便向远端运送，集团蠕动(mass peristalsis)可将粪便直接从右半结肠推送至乙状结肠和直肠上段而引起便意，结肠憩室易发生在结肠带之间薄弱的肠壁上(图3)，当分节运动时腔内压力增高，这些潜在的薄弱部位在血管进入结肠壁的地方易形成憩室(图4)。
(1)肥胖：以往曾认为肥胖与憩室病有关，但研究证实事实并非如此，Hugh等发现皮下脂肪厚度与憩室发生率无关。
(2)心血管病：高血压和憩室病无相关关系，但动脉粥样硬化的病人憩室发病率增加，推测与肠系膜下动脉缺血有关，以前有过心肌梗死发作的男性病人，憩室发病率为57%，明显高于同年龄组的男性病人(25%)，年龄在65岁以上，伴有脑血管意外的病人憩室发病率明显高于对照组人群。
(3)情感因素和肠激惹综合征：未发现心理和情感因素与憩室发病有关，此点与肠激惹综合征不同，肠激惹综合征与憩室病有很多相似之处(如大便重量，粪胆酸及粪电解质含量等方面)，前者的肠腔基础压力也是增高的，而且二者常同时存在，肌电图检查二者均有快波出现，对食物和新斯的明刺激均有过度的压力反应，而且高纤维饮食可纠正二者异常的排送时间，增加大便重量，降低肠腔内压，一般认为，抑制排气和排便会增加肠腔内压，促进憩室形成，但事实并非如此，因为年轻人的括约肌功能很强，憩室发病率不高，而直肠括约肌松弛的老年人反而多发，另外发现巨结肠和便秘的病人，憩室并不多见。
