某些生物毒素，化学药物等因素导致肝脏小静脉水肿，增厚继而狭窄，闭塞，同时伴有肝内门静脉相应的病变，本病报道最多的主要是摄入含有有毒生物碱-野百合碱的草药而引起，如狗舌草，猪屎豆，天芥菜，土三七等，化学药物如尿烷，长春新碱，硫唑嘌呤等，也可由黄曲霉素，二甲基亚硝胺，放射，治疗等所引起。引起HOVD的其他因素可能有：①砷剂，汞，亚等有毒物质;②先天性或获得性免疫缺陷综合征;③雌激素等。
急性期肝脏体积增大，表面光滑，可见淋巴管扩张和“肝哭泣”征象，光镜下见中央静脉和小叶下静脉内膜显著肿胀，管腔狭窄或闭塞，血流受阻，肝窦明显扩张，淤血，伴有不同程度的肝细胞混浊肿胀，变性和坏死，坏死严重区肝细胞消失，网状纤维支架残留，红细胞渗入肝窦和狄氏腔(Disse’s space)，呈典型的出血性坏死改变。亚急性期肝脏表面呈网状区域性收缩，中央静脉及小叶下静脉内皮增生，增厚，形成纤维化和管腔狭窄，闭塞，此期仍可有肝窦扩张，淤血和出血性肝细胞坏死，中央静脉出现纤维化，尚无假小叶形成。慢性期肝脏进一步硬化，肝小叶中心区域肝细胞萎缩，网状支架塌陷及纤维组织增生，可见假小叶形成，最后形成小结节性肝硬化，部分病例可伴有门静脉纤维化和血栓形成，但主肝静脉很少受累。
