1、发病原因
本病病因不明，有的家族有明显遗传倾向，可能为常染色体显性遗传，但多数为散发性，某些精神创伤往往被视作发病的诱因，脑外伤也可成为本病的诱发因素。
2、发病机制
目前对本病确切的发病机制尚未确定，病理变化以脑限局性的额叶或额和颞叶萎缩为主，且两侧萎缩的程度不对称，其中额颞叶病损不对称者约占70%，以额叶局限性萎缩最为常见，50%左侧萎缩更严重，限局性不对称的额叶或额和颞叶萎缩伴脑室扩大，尤以侧脑室角明显，皮质其他部位萎缩较轻，脑回有特征性褐色“刀片”萎缩，萎缩皮质外层神经元严重脱失，本病镜检的特征性改变是神经胶质增生和肿胀的神经元(皮克细胞)和胞质内嗜银包涵体(皮克小体)，据此即可做出病理诊断，但这种细胞可能很少，必须仔细寻找，大脑冠状切片可见大脑皮质显著变薄，坚硬度大于正常，显微镜下可见皮质Ⅱ/Ⅲ层有显著的神经细胞减少，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ层减少虽不显著，但细胞排列次序紊乱，退行性变严重，尼氏小体消失，有核偏移和浓缩，细胞皱缩，但无老年斑和神经原纤维缠结，也未见细胞质中有嗜银小体。
