根据婴幼儿反复发生皮肤，脏器化脓性感染，伴肝脾肿大者，粒细胞增多，NBT功能降低，即可确诊。
髓细胞cDNA或基因组DNA进行分子遗传学分析可协助诊断及分型，并可确定突变部位，可从胎儿绒毛膜或羊水细胞提取DNA做产前诊断，如缺乏上述手段可用.四唑氮蓝试验和取胎盘血分析。
鉴别诊断
主要与反复感染者伴肝脾肿大者相鉴别，应做四唑氮蓝实验筛查白细胞功能，同时应与下述疾病鉴别：
1.G-6-PD缺乏症：患者白细胞G-6-PD活性也降低，一般为正常的80%左右，这种病人容易发生溶血性贫血及反复感染，由于酶的缺乏，白细胞中测不到单磷酸己糖旁路的代谢活动，它不能为亚甲蓝纠正，以此和CGD区别。
2.白细胞谷胱甘肽过氧化酶缺乏症：病情较CGD轻，家族中无杂合子患者。
3.家族脂色素组织细胞增生症：起病晚,仅女性发病，其粒细胞缺陷与CGD相似。
4.阑尾周围的慢性肉芽肿应注意与升结肠癌相鉴别：位于腹膜后的阑尾,由于长期的阑尾慢性炎症，阑尾渗出，腹膜后组织包裹，反复的渗出包裹而逐渐增大，吸收的过程中形成了阑尾周围慢性肉芽肿，从外观上，质地上,肉眼很难与恶性肿瘤相区别，但回顾发热，右下腹疼痛及腹泻等病史，均符合阑尾周围慢性肉芽肿之临床表现。
